stringtranslate.com

Alexéi Kharitonenkov

Alexei Kharitonenkov (en ruso: Алексей Игоревич Харитоненков) es un investigador ruso-estadounidense mejor conocido por sus descubrimientos de las funciones endocrinas del factor de crecimiento de fibroblastos 21 ( FGF21 ) y sus perspectivas en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades metabólicas . [1] [2] [3] También es conocido por su identificación histórica de la familia de proteínas reguladoras de señales (SIRP), [4] y sus correspondientes fosfatasas de proteína-tirosina , [5] que ayudaron a revelar la maquinaria molecular del autorreconocimiento inmunológico ( señal de "no me comas" ) y su potencial para el desarrollo de medicamentos para combatir el cáncer. [6] [7] [8] [9] [10]

Educación

En 1985, Kharitonenkov se graduó con una maestría en Física de la Universidad Estatal de Moscú (MSU), Moscú , Rusia. [11] En 1990, recibió un doctorado en bioquímica de la MSU, [12] seguido de becas de formación postdoctoral en biología molecular y transducción de señales en el Instituto Max Planck de Bioquímica (1992-1994). [13]

Carrera

De 1986 a 1992, Kharitonenkov fue investigador en el Departamento de Bioquímica, Facultad de Biología, Universidad Estatal de Moscú, Moscú, Rusia. [11] [12] [14] Entre 1994 y 1998 fue científico del departamento de Biología Molecular del Instituto Max Planck de Bioquímica. [4] [13] [15] [16] [17] Luego, se unió a Eli Lilly and Company y trabajó allí hasta 2014. [18] Luego se trasladó a Calibrium, LLC. [19] Tras la adquisición de esta empresa, [20] continuó su investigación en Novo Nordisk USA en 2016. [21] [22] Más recientemente, Kharitonenkov ha sido ejecutivo y/o fundador de nuevas empresas dentro del campo biofarmacéutico, [23] [24] donde también ha sido inventor. [25]

Es autor de más de 100 artículos revisados ​​por pares, la mayoría de ellos estudiando aspectos de la transducción de señales, biología molecular, farmacología, descubrimiento y desarrollo de fármacos en las áreas de cáncer y enfermedades metabólicas. [26] También es autor colaborador de capítulos de libros de revisión sobre FGF endocrinos y metabolismo [27] y FGF21 como agente terapéutico. [28] En 1997 y 2005, contribuyó a artículos preparatorios que describen las estructuras y funciones de SIRP [4] y FGF21. [29] Es nombrado inventor en múltiples patentes. [30]

Obras

Los artículos de investigación de Kharitonenkov han sido citados más de 14.500 veces. [31]

Según Google Scholar, [26] sus artículos más citados son:

Significado

El descubrimiento de la acción metabólica de FGF21 por Kharitonenkov et al. en 2005, [29] y 2012, [32] representa un avance importante en la búsqueda de alternativas farmacológicas a los tratamientos actuales de la diabetes y otras enfermedades metabólicas, [33] como se reconoce en importantes revisiones temáticas [1] [2] [3] [34] [35] [36] y libros de referencia. [37] La ​​investigación de Kharitonenkov y otros sobre FGF21 aboga principalmente por un modo de acción adipocéntrico; [38] [39] [40] [41] sin embargo, informes recientes sugieren que el cerebro es un objetivo primario donde esta hormona produciría primero sus efectos. [42] [43] Esto plantea cierta incertidumbre sobre el mecanismo de acción periférico versus central de este nuevo regulador metabólico.

Referencias

  1. ^ ab Eisenstein, Michael (1 de junio de 2005). "El descubrimiento de un factor de crecimiento promete avances en la investigación sobre la diabetes". Lab Animal . 34 (6): 10. doi : 10.1038/laban0605-10b . ISSN  0093-7355. PMID  15924117. S2CID  31988407.
  2. ^ ab Seaborg, Eric (1 de abril de 2013). "Metabolic Breakthrough". Endocrine News . Consultado el 13 de noviembre de 2022 .
  3. ^ ab She, Qin-Ying; Li, Li-Juan; Liu, Ming-Hong; Tan, Ru-Yu; Zhong, Yi-Wen; Bao, Jing-Fu; Xie, Jie-Dong (2022). "Análisis bibliométrico de la investigación sobre el factor de crecimiento de fibroblastos 21 durante el período 2000 a 2021". Frontiers in Pharmacology . 13 : 1011008. doi : 10.3389/fphar.2022.1011008 . ISSN  1663-9812. PMC 9551462 . PMID  36238554. 
  4. ^ abc Kharitonenkov, A.; Chen, Z.; Sures, I.; Wang, H.; Schilling, J.; Ullrich, A. (1997-03-13). "Una familia de proteínas que inhiben la señalización a través de los receptores de tirosina quinasa". Nature . 386 (6621): 181–186. Bibcode :1997Natur.386..181K. doi :10.1038/386181a0. ISSN  0028-0836. PMID  9062191. S2CID  4259314.
  5. ^ "Google Scholar". scholar.google.es . Consultado el 13 de noviembre de 2022 .
  6. ^ Cambier, JC (1997-06-10). "¿Abundan los receptores inhibidores?". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (12): 5993–5995. Bibcode :1997PNAS...94.5993C. doi : 10.1073/pnas.94.12.5993 . ISSN  0027-8424. PMC 33673 . PMID  9177155. 
  7. ^ Lai, Lisa A.; Zhao, Chunmei; Zhang, Eric E.; Feng, Gen-Sheng (2004), Ariño, Joaquín; Alexander, Denis R. (eds.), "La tirosina fosfatasa Shp-2", Protein Phosphatases , vol. 5, Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, pp. 275–299, doi :10.1007/978-3-540-40035-6_14, ISBN 978-3-540-20560-9, consultado el 13 de noviembre de 2022
  8. ^ Hendriks, Wiljan JAJ; Böhmer, Frank-D (2016), Neel, Benjamin G.; Tonks, Nicholas K. (eds.), "PTP no transmembrana en el cáncer", Protein Tyrosine Phosphatases in Cancer , Nueva York, NY: Springer New York, págs. 47-113, doi :10.1007/978-1-4939-3649-6_3, ISBN 978-1-4939-3647-2, consultado el 13 de noviembre de 2022
  9. ^ Bence, Kendra K. (2016), Neel, Benjamin G.; Tonks, Nicholas K. (eds.), "Proteína-tirosina fosfatasas: vinculación del metabolismo y el cáncer", Proteína tirosina fosfatasas en el cáncer , Nueva York, NY: Springer New York, págs. 307–333, doi :10.1007/978-1-4939-3649-6_12, ISBN 978-1-4939-3647-2, consultado el 13 de noviembre de 2022
  10. ^ Leo, Manuela; Sabatino, Lina (18 de octubre de 2022). "Dirigidos a los receptores CXCR4 y CD47: una descripción general de moléculas nuevas y antiguas para una terapia biológica personalizada contra el cáncer". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 23 (20): 12499. doi : 10.3390/ijms232012499 . ISSN  1422-0067. PMC 9604048 . PMID  36293358. 
  11. ^ ab Kharitonenkov, AI; Kudriavtseva, NG; Bulargina, TV (1989-10-01). "[Preparación de anticuerpos monoclonales contra la fosfotirosina y su uso para la identificación de proteínas que contienen fosfotirosina]". Biokhimiia (Moscú, Rusia) . 54 (10): 1732–1739. ISSN  0320-9725. PMID  2481508.
  12. ^ ab Kharitonenkov, AI; Bulargina, TV (1991-02-01). "[Autofosforilación de los receptores de EGF en la línea celular A431 con una concentración intracelular aumentada de iones Ca(2+)]". Biokhimiia (Moscú, Rusia) . 56 (2): 374–382. ISSN  0320-9725. PMID  1873350.
  13. ^ ab Møller, NP; Møller, KB; Lammers, R.; Kharitonenkov, A.; Sures, I.; Ullrich, A. (2 de agosto de 1994). "La quinasa Src se asocia con un miembro de una subfamilia distinta de fosfatasas de proteína-tirosina que contienen un dominio similar a ezrina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (16): 7477–7481. Bibcode :1994PNAS...91.7477M. doi : 10.1073/pnas.91.16.7477 . ISSN  0027-8424. PMC 44424 . PMID  7519780. 
  14. ^ Kharitonenkov, AI; Bulgarina, TV (1990-06-01). "[El efecto de los ésteres de forbol y los iones Ca2+ en el proceso de autofosforilación del receptor del factor de crecimiento epidérmico in vivo]". Biokhimiia (Moscú, Rusia) . 55 (6): 1104–1109. ISSN  0320-9725. PMID  2207207.
  15. ^ Stein-Gerlach, M.; Kharitonenkov, A.; Vogel, W.; Ali, S.; Ullrich, A. (20 de octubre de 1995). "La proteína tirosina fosfatasa 1D modula su propio estado de fosforilación de tirosina". The Journal of Biological Chemistry . 270 (42): 24635–24637. doi : 10.1074/jbc.270.42.24635 . ISSN  0021-9258. PMID  7559570.
  16. ^ Kharitonenkov, A.; Schnekenburger, J.; Chen, Z.; Knyazev, P.; Ali, S.; Zwick, E.; White, M.; Ullrich, A. (8 de diciembre de 1995). "Función adaptadora de la proteína tirosina fosfatasa 1D en la interacción entre el receptor de insulina y el sustrato 1 del receptor de insulina". The Journal of Biological Chemistry . 270 (49): 29189–29193. doi : 10.1074/jbc.270.49.29189 . ISSN  0021-9258. PMID  7493946.
  17. ^ Ali, S.; Chen, Z.; Lebrun, JJ; Vogel, W.; Kharitonenkov, A.; Kelly, PA; Ullrich, A. (2 de enero de 1996). "PTP1D es un regulador positivo de la señal de prolactina que conduce a la activación del promotor de beta-caseína". The EMBO Journal . 15 (1): 135–142. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00341.x. ISSN  0261-4189. PMC 449925 . PMID  8598196. 
  18. ^ Kharitonenkov, Alexei; Adams, Andrew C. (1 de junio de 2014). "Inventando nuevos medicamentos: la historia del FGF21". Metabolismo molecular . 3 (3): 221–229. doi :10.1016/j.molmet.2013.12.003. ISSN  2212-8778. PMC 3986619 . PMID  24749049. 
  19. ^ Kharitonenkov, Alexei; DiMarchi, Richard (1 de noviembre de 2015). "Revoluciones de FGF21: avances recientes que iluminan la biología y las propiedades medicinales de FGF21". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 26 (11): 608–617. doi :10.1016/j.tem.2015.09.007. ISSN  1879-3061. PMID  26490383. S2CID  3696213.
  20. ^ Taylor, Nick Paul (28 de agosto de 2015). "Novo Nordisk compra empresas emergentes de diabetes fundadas por un veterano de I+D de Lilly". Fierce Biotech . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .
  21. ^ Agrawal, Archita; Parlee, Sebastián; Pérez-Tilve, Diego; Li, Pengyun; Pan, Jia; Mroz, Piotr A.; Kruse Hansen, Ann María; Andersen, Birgitte; Finan, Brian; Kharitonenkov, Alexei; DiMarchi, Richard D. (1 de julio de 2018). "Elementos moleculares en FGF19 y FGF21 que definen la actividad y especificidad de KLB / FGFR". Metabolismo molecular . 13 : 45–55. doi :10.1016/j.molmet.2018.05.003. ISSN  2212-8778. PMC 6026317 . PMID  29789271. 
  22. ^ Pan, Jia; Parlee, Sebastián D.; Brunel, Florencia M.; Li, Pengyun; Lu, Wei; Pérez-Tilve, Diego; Liu, Fa; Finan, Brian; Kharitonenkov, Alexei; DiMarchi, Richard D. (9 de octubre de 2020). "Optimización de inhibidores peptídicos de β-Klotho como antagonistas de los factores de crecimiento de fibroblastos 19 y 21". Farmacología y ciencia traslacional ACS . 3 (5): 978–986. doi :10.1021/acsptsci.0c00100. ISSN  2575-9108. PMC 7551714 . PMID  33073195. 
  23. ^ "Noticias y eventos". Alpha Young . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .
  24. ^ "Consultoría en biotecnología | AKbiotech". AK biotechnologies . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .
  25. ^ "Invenciones, patentes y solicitudes de patente de Alexei Kharitonenkov - Búsqueda de patentes de Justia". patents.justia.com . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  26. ^ abcdef "Google Scholar". scholar.google.es . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .
  27. ^ Micanovic, Radmila; Dunbar, James D.; Kharitonenkov, Alexei (8 de abril de 2011), Wang, Minghan (ed.), "El factor de crecimiento de fibroblastos 21 como un nuevo regulador metabólico", Metabolic Syndrome , Hoboken, NJ, EE. UU.: John Wiley & Sons, Inc., págs. 377–389, doi :10.1002/9780470910016.ch14, ISBN 978-0-470-91001-6, consultado el 28 de noviembre de 2022
  28. ^ Zhao, Yang; Dunbar, James D.; Kharitonenkov, Alexei (2012), Kuro-o, Makoto (ed.), "FGF21 como reactivo terapéutico", Endocrine FGFs and Klothos , vol. 728, Nueva York, NY: Springer US, págs. 214–228, doi :10.1007/978-1-4614-0887-1_14, ISBN 978-1-4614-0886-4, PMID  22396172 , consultado el 28 de noviembre de 2022
  29. ^ ab Kharitonenkov, Alexei; Shiyanova, Tatiyana L.; Koester, Anja; Ford, Amy M.; Micanovic, Radmila; Galbreath, Elizabeth J.; Sandusky, George E.; Hammond, Lisa J.; Moyers, Julie S.; Owens, Rebecca A.; Gromada, Jesper; Brozinick, Joseph T.; Hawkins, Eric D.; Wroblewski, Víctor J.; Li, De-Shan (1 de junio de 2005). "FGF-21 como nuevo regulador metabólico". La Revista de Investigación Clínica . 115 (6): 1627-1635. doi :10.1172/JCI23606. ISSN  0021-9738. PMC 1088017 . PMID  15902306. 
  30. ^ "Invenciones, patentes y solicitudes de patente de Alexei Kharitonenkov - Búsqueda de patentes de Justia". patents.justia.com . Consultado el 7 de septiembre de 2023 .
  31. ^ "Alexei Kharitonenkov". Researchgate .
  32. ^ Adams, Andrew C.; Halstead, Carolyn A.; Hansen, Barbara C.; Irizarry, Armando R.; Martin, Jennifer A.; Myers, Sharon R.; Reynolds, Vincent L.; Smith, Holly W.; Wroblewski, Victor J.; Kharitonenkov, Alexei (2013). "LY2405319, una variante de FGF21 diseñada, mejora el estado metabólico de los monos diabéticos". PLOS ONE . ​​8 (6): e65763. Bibcode :2013PLoSO...865763A. doi : 10.1371/journal.pone.0065763 . ISSN  1932-6203. PMC 3688819 . PMID  23823755. 
  33. ^ Pan, Qi; Lin, Shushan; Li, Yu; Liu, Liang; Li, Xiaoping; Gao, Xianglei; Yan, Jiangyu; Gu, Baohua; Chen, Xiaofeng; Li, Wenjia; Tang, Xinfa; Chen, Chao; Guo, Lixin (1 de enero de 2021). "Un nuevo agonista dual de GLP-1 y FGF21 tiene potencial terapéutico para la diabetes y la esteatohepatitis no alcohólica". eBioMedicina . 63 : 103202. doi : 10.1016/j.ebiom.2020.103202. ISSN  2352-3964. PMC 7806870 . PMID  33421947. 
  34. ^ Gillum, Matthew P. (1 de mayo de 2018). "Análisis de las posibles acciones neuroendocrinas de FGF21 en primates". Endocrinología . 159 (5): 1966–1970. doi : 10.1210/en.2018-00208 . ISSN  1945-7170. PMID  29608670. S2CID  4706864.
  35. ^ Jackson, V. Margaret; Breen, Danna M.; Fortin, Jean-Philippe; Liou, Alice; Kuzmiski, J. Brent; Loomis, A. Katrina; Rives, Marie-Laure; Shah, Bhavik; Carpino, Philip A. (2015). "Últimos enfoques para el tratamiento de la obesidad". Opinión de expertos sobre el descubrimiento de fármacos . 10 (8): 825–839. doi :10.1517/17460441.2015.1044966. ISSN  1746-045X. PMID  25967138. S2CID  40507446.
  36. ^ Müller, Timo D.; Blüher, Matthias; Tschöp, Matthias H.; DiMarchi, Richard D. (1 de marzo de 2022). "Descubrimiento de fármacos contra la obesidad: avances y desafíos". Nature Reviews. Descubrimiento de fármacos . 21 (3): 201–223. doi :10.1038/s41573-021-00337-8. ISSN  1474-1784. PMC 8609996. PMID 34815532  . 
  37. ^ "Enfoques conductuales para el tratamiento de la obesidad", Handbook of Obesity , CRC Press, págs. 162-183, 5 de diciembre de 2003, doi :10.1201/b14234-12, ISBN 978-0-429-16450-7, consultado el 20 de enero de 2023
  38. ^ Adams, Andrew C.; Yang, Chaofeng; Coskun, domador; Cheng, Christine C.; Gimeno, Ruth E.; Luo, Yongde; Kharitonenkov, Alexei (2012). "La amplitud de las acciones metabólicas del FGF21 está gobernada por el FGFR1 en el tejido adiposo". Metabolismo molecular . 2 (1): 31–37. doi :10.1016/j.molmet.2012.08.007. ISSN  2212-8778. PMC 3757657 . PMID  24024127. 
  39. ^ Adams, Andrew C.; Cheng, Christine C.; Coskun, Tamer; Kharitonenkov, Alexei (2012). "FGF21 requiere βklotho para actuar in vivo". PLOS ONE . ​​7 (11): e49977. Bibcode :2012PLoSO...749977A. doi : 10.1371/journal.pone.0049977 . ISSN  1932-6203. PMC 3507945 . PMID  23209629. 
  40. ^ Yang, Chaofeng; Jin, Chengliu; Li, Xiaokun; Wang, Fen; McKeehan, Wallace L.; Luo, Yongde (2012). "Especificidad diferencial de FGF19 y FGF21 endocrinos con FGFR1 y FGFR4 en complejo con KLB". PLOS ONE . ​​7 (3): e33870. Bibcode :2012PLoSO...733870Y. doi : 10.1371/journal.pone.0033870 . ISSN  1932-6203. PMC 3307775 . PMID  22442730. 
  41. ^ Aljohani, Ahmed; Khan, Mohammad Imran; Bonneville, Abram; Guo, Changan; Jeffery, Justin; O'Neill, Lucas; Syed, Deeba Nadeem; Lewis, Sarah A.; Burhans, Maggie; Mukhtar, Hasan; Ntambi, James M. (2019-12-20). "La deficiencia de estearoil CoA desaturasa 1 hepática aumenta la captación de glucosa en el tejido adiposo parcialmente a través del eje PGC-1α-FGF21 en ratones". The Journal of Biological Chemistry . 294 (51): 19475–19485. doi : 10.1074/jbc.RA119.009868 . ISSN  1083-351X. PMC 6926457 . PMID  31690632. 
  42. ^ Bookout, Angie L.; de Groot, Marleen HM; Owen, Bryn M.; Lee, Syann; Gautron, Laurent; Lawrence, Heather L.; Ding, Xunshan; Elmquist, Joel K.; Takahashi, Joseph S.; Mangelsdorf, David J.; Kliewer, Steven A. (1 de septiembre de 2013). "FGF21 regula el metabolismo y el comportamiento circadiano actuando sobre el sistema nervioso". Nature Medicine . 19 (9): 1147–1152. doi :10.1038/nm.3249. ISSN  1546-170X. PMC 3769420 . PMID  23933984. 
  43. ^ Owen, Bryn M.; Ding, Xunshan; Morgan, Donald A.; Coate, Katie Colbert; Bookout, Angie L.; Rahmouni, Kamal; Kliewer, Steven A.; Mangelsdorf, David J. (7 de octubre de 2014). "FGF21 actúa de manera central para inducir la actividad del nervio simpático, el gasto de energía y la pérdida de peso". Metabolismo celular . 20 (4): 670–677. doi :10.1016/j.cmet.2014.07.012. ISSN  1932-7420. PMC 4192037 . PMID  25130400.