Afegostat ( DCI ; también conocido como isofagomina ; nombre comercial planificado Plicera ) fue un fármaco experimental para el tratamiento de ciertas formas de la enfermedad de Gaucher que estaba siendo desarrollado por Amicus Therapeutics y Shire plc hasta que un ensayo clínico fallido en 2009 llevó a la interrupción de su desarrollo. La sustancia se utilizó en forma de tartrato .
La β-glucocerebrosidasa , una enzima necesaria para la metabolización del glucocerebrósido , se pliega incorrectamente en individuos con enfermedad de Gaucher debido a varias mutaciones, una de las cuales se llama N370S. Afegostat, un iminoazúcar , se une selectivamente a la glucocerebrosidasa N370S y restaura su conformación correcta y, en consecuencia, aumenta su actividad aproximadamente tres veces. [1] [2]
El afegostat fue inventado por Mikael Bols y Troels Skrydstrup y fue preparado por primera vez por Jespersen y Bols. [3]
Amicus Therapeutics obtuvo la licencia de patentes relacionadas con afegostat de la Facultad de Medicina Mt. Sinai de la Universidad de Maryland y de Novo Nordisk A/S. También firmó un acuerdo de colaboración con Shire plc relacionado con este fármaco y otros. [4] : 13
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [5] y la FDA de los EE. UU . le otorgaron el estatus de medicamento huérfano . [4] : 10
Cuando el afegostat fracasó en un ensayo clínico de fase II en 2009, Shire rescindió el acuerdo de colaboración y Amicus determinó que ya no desarrollaría el afegostat. [4] : 2, 10, 11 Las primeras patentes en la cartera de patentes de Amicus sobre el afegostat expiraron en 2015. [4] : 12