La reacción de acoplamiento Chan-Lam , también conocida como acoplamiento Chan-Evans-Lam, es una reacción de acoplamiento cruzado entre un ácido arilborónico y un alcohol o una amina para formar las correspondientes aminas aril secundarias o éteres arílicos , respectivamente. [1] El acoplamiento Chan-Lam está catalizado por complejos de cobre . Puede llevarse a cabo en el aire a temperatura ambiente. El acoplamiento Buchwald-Hartwig, más popular, se basa en el uso de paladio .
Historia
Dominic Chan, David Evans y Patrick Lam publicaron su trabajo casi simultáneamente. [2] [3] [4] [5] [6] Sin embargo, el mecanismo permaneció incierto durante muchos años. Desarrollos posteriores de otros ampliaron el alcance para incluir el uso de ácidos carboxílicos , dando productos de aril-éster. [7]
Mecanismo
El análisis del mecanismo se complica por la labilidad de los reactivos de cobre y la naturaleza multicomponente de la reacción. [8] La reacción se lleva a cabo mediante la formación de complejos de cobre-arilo. Un intermedio de cobre(III)-aril-alcóxido o cobre(III)-aril-amida sufre eliminación reductora para dar el éter arílico o la amina arílica, respectivamente:
Ar-Cu(III)-NHR-L 2 → Ar-NHR + Cu(I)L 2
Ar-Cu(III)-OR-L 2 → Ar-OR + Cu(I)L 2
Ejemplo
A continuación se muestra un ejemplo del acoplamiento Chan-Lam para sintetizar compuestos biológicamente activos:
Ejemplo de reacción de acoplamiento Chan-Lam
El compuesto 1, un pirrol, se acopla con ácido arilborónico, 2, para producir el producto 3, que luego se transporta al objetivo 4. El grupo nitrilo de 2 no envenena el catalizador. La piridina es el ligando utilizado para la reacción. Aunque la reacción requiere tres días, se llevó a cabo a temperatura ambiente en aire ambiente y dio como resultado un rendimiento del 93%.
Lectura adicional
Kodepelly Sanjeeva Rao; Tian-Shung Wu (2012). "Reacciones de acoplamiento Chan-Lam: síntesis de heterociclos". Tetrahedron . 68 (38): 7735–7754. doi :10.1016/j.tet.2012.06.015.
Referencias
^ Jennifer X. Qiao, Patrick YS Lam (2011). "Avances recientes en la reacción de acoplamiento Chan-Lam: reacciones de acoplamiento cruzado de enlaces C-heteroátomo promovidas por cobre con ácidos borónicos y derivados". En Dennis G. Hall (ed.). Ácidos borónicos: preparación y aplicaciones en síntesis orgánica, medicina y materiales . Wiley-VCH. págs. 315–361. doi :10.1002/9783527639328.ch6. ISBN .9783527639328.
^ Chan, Dominic; Monaco, Kevin; Wang, R.; Winter, Michael (1998). "Nuevas N- y O-arilaciones con ácidos fenilborónicos y acetato cúprico". Tetrahedron Lett . 39 (19): 2933–2936. doi :10.1016/s0040-4039(98)00503-6.
^ Evans, David; Katz, J.; West, T. (1998). "Síntesis de éteres diarílicos mediante la arilación de fenoles promovida por cobre con ácidos arilborónicos. Una síntesis expeditiva de tiroxina". Tetrahedron Lett . 39 (19): 2937–2942. doi :10.1016/s0040-4039(98)00502-4.
^ Lam, Patrick; Clark, Charles; Saubern, Simon; Adams, Jessica; Winters, Michael; Chan, Dominic; Combs, Andrew (1998). "Nuevas reacciones de acoplamiento cruzado de enlaces CN arilo/heteroarilo mediante arilación de ácido arilborónico/acetato cúprico". Tetrahedron Lett . 39 (19): 2941–2944. doi :10.1016/s0040-4039(98)00504-8.
^ Lam, Patrick; Bonne, Damien; Vincent, Guillaume; Clark, Charles (2003). "Acoplamiento cruzado de enlaces CN y CO promovido/catalizado por cobre con ácido vinilborónico y sus utilidades". Tetrahedron Lett . 44 : 4927–4931. doi :10.1016/s0040-4039(03)01037-2.
^ Chan, Dominic; Monaco, Kevin; Li, Renhua; Bonne, Damien; Clark, Charles; Lam, Patrick (2003). "Acoplamiento cruzado de enlaces CN y CO promovido por cobre con fenil y piridilboronatos". Tetrahedron Lett . 44 : 3863–3865. doi :10.1016/s0040-4039(03)00739-1.
^ Zhang, Lingli; Zhang, Guoying; Zhang, Manli; Cheng, Jiang (2010). " Reacción Chan–Lam de ácidos carboxílicos mediada por Cu(OTf) 2 para acceder a ésteres fenólicos". J. Org. Chem . 75 (21): 7472–7474. doi :10.1021/jo101558s. PMID 20942492.
^ Vantourout, JC; Miras, HN; Isidro-Llobet, A.; Sproules, S.; Watson, AJB (2017). "Estudios espectroscópicos de la aminación Chan-Lam: una solución inspirada en el mecanismo para la reactividad del éster borónico" (PDF) . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 139 (13): 4769–4779. doi :10.1021/jacs.6b12800. PMID 28266843.
