La mayoría de las formas de aciduria 2-hidroxiglutárica tienen un patrón de herencia autosómico recesivo.
La mutación en varios genes puede dar lugar a distintos tipos de aciduria 2-hidroxiglutárica. Por ejemplo, los genes D2HGDH y L2HGDH proporcionan instrucciones para la producción de enzimas que se encuentran en las mitocondrias , en las que estas enzimas descomponen el D-2-hidroxiglutarato y el L-2-hidroxiglutarato, respectivamente, como parte de una serie de reacciones normales que generan energía para las actividades celulares. Cualquier mutación que se produzca en cualquiera de estos genes interrumpiría las enzimas funcionales y permitiría que ambos 2-hidroxiglutaratos se acumularan en las células, lo que causa la aciduria 2-hidroxiglutárica de tipo I. Además, se sabe que el tipo II de aciduria L-2-hidroxiglutárica y un tipo mixto de ambos 2-hidroxiglutaratos provienen de mutaciones en los genes IDH2 y SLC25A1, respectivamente. [3] [4]
Diagnóstico
Clasificación
La aciduria 2-hidroxiglutárica es una aciduria orgánica , y debido a la propiedad estereoisómera del 2-hidroxiglutarato se distinguen diferentes variantes de este trastorno:
Aciduria L-2-hidroxiglutárica
La forma L-2 es más común, grave y afecta principalmente al sistema nervioso central . Se ven afectados los ganglios basales y son comunes las cavitaciones quísticas en la sustancia blanca del cerebro , que comienzan en la infancia. Esta forma es crónica, con síntomas tempranos como hipotonía , temblores y epilepsia que declinan en leucoencefalopatía espongiforme , coreodistonía muscular, retraso mental y regresión psicomotora . [5]
Se asocia con L2HGDH , que codifica la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa. [6] La L-2-hidroxiglutarato se produce por la acción promiscua de la malato deshidrogenasa sobre el 2-oxoglutarato, y la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa es un ejemplo de una enzima reparadora de metabolitos que oxida la L-2-hidroxiglutarato de nuevo a 2-oxoglutarato. [7]
Aciduria D-2-hidroxiglutárica
La forma D2 es rara y presenta síntomas como macrocefalia , miocardiopatía , retraso mental , hipotonía y ceguera cortical . [8] Es causada por mutaciones recesivas en D2HGDH [9] (tipo I) o por mutaciones dominantes de ganancia de función en IDH2 [10] (tipo II).
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^ "Aciduria D-2-hidroxiglutárica". OrphaNet: el portal de información sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
