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Sialato O-acetilesterasa

La enzima sialato O-acetilesterasa (EC 3.1.1.53) cataliza la reacción.

N -acetil- O -acetilneuraminato + H 2 O = N -acetilneuraminato + acetato

En humanos está codificado por el gen SIAE situado en el cromosoma 11 .

Esta enzima pertenece a la familia de las hidrolasas , concretamente a las que actúan sobre los enlaces éster carboxílicos . El nombre sistemático de esta clase de enzimas es N -acil- O -acetilneuraminato O -acetilhidrolasa . Otros nombres de uso común incluyen N -acetilneuraminato acetiltransferasa , sialato 9(4)-O - acetilesterasa y sialidasa .

Función

La actividad SIAE regula negativamente la señalización del receptor del antígeno de los linfocitos B y es necesaria para el mantenimiento de la tolerancia inmunológica. [1] Regula negativamente la señalización del receptor del antígeno de los linfocitos B (que involucra al CD22 ) y es necesario para la tolerancia inmunológica , por ejemplo en ratones. [2]

Estructura

El gen SIAE contiene 15 exones [3] y expresa una proteína de aproximadamente 56 kDa de tamaño. Se sabe que se expresa en los testículos adultos . [4]

Significación clínica

Los defectos genéticos en SIAE se han asociado con múltiples enfermedades autoinmunes . Las mutaciones de pérdida de función en SIAE se encuentran con mucha más frecuencia en humanos con enfermedades autoinmunes, especialmente artritis reumatoide y diabetes tipo 1 . [2]

Las variantes genéticas y los polimorfismos asociados con el gen SIAE se han implicado en la susceptibilidad a la enfermedad autoinmune 6 (AIS6). [2] Las personas susceptibles al AIS6 pueden sufrir artritis reumatoide , esclerosis múltiple , lupus eritematoso , diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes . [5] Los individuos que albergan variantes heterocigotas raras con pérdida de función o variantes polimórficas defectuosas homocigotas comúnmente producían enzimas que funcionaban de manera dominante negativa , lo que llevaba a la falta de actividades enzimáticas SIAE. [2]

El polimorfismo de un solo nucleótido sin sentido en el gen SIAE también se ha asociado con el síndrome del anticuerpo anti-PIT-1, una nueva entidad clínica relacionada con el síndrome poliglandular autoinmune (APS). Los individuos con SIAE defectuoso se caracterizan por la presencia de anticuerpos autoinmunes circulantes contra el factor transcripcional 1 específico de la hipófisis (PIT-1). [6]

Variantes raras de SIAE también se han implicado en la enfermedad autoinmune de Addison , pero sus funciones patogénicas no son concluyentes. [7]

Referencias

  1. ^ Cariappa A, Takematsu H, Liu H, Diaz S, Haider K, Boboila C, Kalloo G, Connole M, Shi HN, Varki N, Varki A, Pillai S (2009). "La intensidad de la señal del receptor de antígeno de células B y el desarrollo periférico de las células B están regulados por una esterasa del ácido 9-O-acetil siálico". J. Exp. Med . 206 (1): 125–38. doi :10.1084/jem.20081399. PMC  2626685 . PMID  19103880.
  2. ^ abcd Ira Surolia; et al. (8 de julio de 2010). "Variantes de la línea germinal funcionalmente defectuosas de la acetilesterasa del ácido siálico en la autoinmunidad". Naturaleza . 466 (7303): 243–247. Código Bib :2010Natur.466..243S. doi : 10.1038/naturaleza09115. PMC 2900412 . PMID  20555325. 
  3. ^ "SIAE acetilesterasa del ácido siálico [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  4. ^ Zhu H, Chan HC, Zhou Z, Li J, Zhu H, Yin L, Xu M, Cheng L, Sha J (2004). "Un gen que codifica la 9-O-acetilesterasa específica del ácido siálico que se encuentra en los testículos de adultos humanos". J. Biomed. Biotecnología . 2004 (3): 130–136. doi : 10.1155/S1110724304307084 . PMC 551583 . PMID  15292578. 
  5. ^ "Entrada OMIM - N.° 613551 - ENFERMEDAD AUTOINMUNE, SUSCEPTIBILIDAD A, 6; AIS6".
  6. ^ Yamamoto M, Iguchi G, Bando H, Fukuoka H, ​​Suda K, Takahashi M, Nishizawa H, Matsumoto R, Tojo K, Mokubo A, Ogata T, Takahashi Y (2014). "Un polimorfismo de un solo nucleótido sin sentido en el gen de la acetilesterasa del ácido siálico (SIAE) se asocia con el síndrome del anticuerpo anti-PIT-1". Endocr. J.​ 61 (6): 641–4. doi : 10.1507/endocrj.ej13-0539 . PMID  24748456.
  7. ^ Gan EH, MacArthur K, Mitchell AL, Pearce SH (2012). "El papel de las variantes de la línea germinal raras funcionalmente defectuosas de la acetilesterasa del ácido siálico en la enfermedad de Addison autoinmune". EUR. J. Endocrinol . 167 (6): 825–8. doi :10.1530/EJE-12-0579. PMC 3494867 . PMID  23011869. 


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