Acatlán y Piastla fue una alcaldía mayor de la Nueva España ubicada en lo que hoy es el Estado de Puebla . Su capital fue Acatlán .
Antes de la llegada de los españoles, esta zona estaba dividida entre los reinos mixtecos de Yucuyuxi, Chilla, Icxitlan y Petlaltzinco y el reino de Piastla, de habla náhuatl. Todos estos fueron estados tributarios del Imperio Azteca . Piastla estaba en una región conocida como Totollan, mientras que los otros reinos estaban en la región Mixteca Baja .
El control español se estableció en esta región en 1521. El gobierno se estableció bajo un corregidor en 1532. Se cambió a una alcaldía mayor en 1558.