Los tratamientos contra el cáncer pueden variar según el tipo de cáncer al que se dirige, pero en todos ellos persiste un desafío: es increíblemente difícil atacar sin matar las células buenas . Todos los medicamentos y terapias contra el cáncer tienen una toxicidad selectiva muy baja. Sin embargo, con la ayuda de la nanotecnología y el silenciamiento del ARN , es posible que en el horizonte haya nuevos y mejores tratamientos para ciertas formas de cáncer.
El principal obstáculo en el uso de la tecnología RNAi para el tratamiento del cáncer es la protección del RNAi. Es muy frágil, se metaboliza rápidamente y debe administrarse de manera eficiente a las células diana in vivo. Por eso se utilizan nanopartículas. Las nanopartículas que se utilizan actualmente en ensayos experimentales suelen ser nanoplexes, poliplexes, lipoplexes o micelas. Estos cuatro tipos principales de nanopartículas son todos lípidos no iónicos. Los lípidos no iónicos son seguros, no tóxicos y biocompatibles. Los nanoplex implican que el ácido nucleico (ARNi) esté asociado con la partícula o encapsulado por ella. Los poliplex son nanopartículas de tipo núcleo-cubierta. Los lipoplex son estructuras de liposomas caracterizadas por una membrana lipídica bicapa. Por último, las micelas resultan de la interacción electrostática entre ácidos nucleicos y copolímeros. [1]
Las quimiocinas se utilizan en la comunicación entre células. En el caso del carcinoma de células claras de ovario, se ha descubierto que gro-α y su receptor están sobreexpresados. Esta citocina proinflamatoria, cuando se encuentra en exceso, participa en la migración, invasión y, finalmente, metástasis de las células tumorales.
Actualmente se está investigando una nanopartícula modificada con ARNip y se ha demostrado que inhibe eficazmente la expresión de gro-α. Están modificados con FSH β, que tiene una alta selectividad para las células de cáncer de ovario positivas para FSHR. Las nanopartículas ayudan a llevar el ARNip al lugar correcto, lo que les confiere una alta toxicidad selectiva. [2]
Se cree que la resistencia a múltiples fármacos en las células cancerosas es la razón principal de la escasa eficacia de la quimioterapia contra el cáncer. La resistencia a los medicamentos se debe a la expresión del gen MDR-1. Este gen codifica proteínas unidas a la membrana llamadas transportadores ABC. Un ejemplo de transportador ABC es la glicoproteína P (P-gp). Estos transportadores utilizan ATP para expulsar los fármacos fuera de la célula antes de que puedan exhibir sus efectos citotóxicos. [3]
Nanopartículas con ARNip silenciador de MDR-1 junto con un fármaco citotóxico PTX. Utilizando esta nanopartícula para su administración, se logró el silenciamiento del gen MDR-1. Además, el efecto citotóxico de la PTX aumentó, probablemente debido a un aumento en la acumulación intracelular del fármaco. [3]
En el cáncer de próstata , el receptor de andrógenos (AR) desempeña un papel fundamental en la progresión del cáncer. Se están considerando nanopartículas lipídicas (LNP) para administrar ARNip para silenciar la AR. El LNP más eficaz que se encuentra in vivo contiene un lípido catiónico ionizable 2,2-dilinoleil-4-(2-dimetilaminoetil)-[1,3]-dioxolano (DLin-KC2-DMA). [4]
El antígeno prostático específico (PSA) sérico es un antígeno que está presente en niveles elevados en el cáncer de próstata. Los niveles de PSA después de la inyección de estas nanopartículas disminuyeron y la expresión del gen AR en los tumores disminuyó. [4]
El carcinoma papilar de tiroides se ataca mediante una nanopartícula poliplex. El núcleo consta de un polímero biodegradable de poliisobutilcianoacrilato y una cubierta de quitosano. Tras la inyección intravenosa de este tipo de nanopartículas cargadas con ARNip antisentido, el crecimiento del tumor se detuvo casi por completo. Todos los demás experimentos de control mostraron un aumento de diez veces en el tamaño del tumor. [1]