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AP-7 (droga)

AP-7 es un antagonista selectivo del receptor NMDA (NMDAR) que inhibe competitivamente el sitio de unión del glutamato y, por lo tanto, la activación del NMDAR . Tiene efectos anticonvulsivos . [1]

AP-7 funciona específicamente como un bloqueador del sitio de reconocimiento de NMDA, en contraste con el 7-cloroquinurenato , que actúa como un bloqueador de la modulación del sitio de glicina. [2]

Estudios en animales

La AP-7 inyectada directamente en la capa gris periacueductal dorsal (DPAG) de ratas produjo un efecto ansiolítico, mientras que la inyección directa fuera de la DPAG no provocó efectos ansiolíticos. Esto sugiere que una parte de los efectos ansiolíticos del antagonista de NMDA administrado sistémicamente proviene de la región DPAG del cerebro, al menos en ratas. [3]

Se cree que el DPAG del cerebro se ocupa del comportamiento defensivo similar al miedo a través de los receptores NMDA y glicina B. [4] Estos receptores de glutamato excitatorios trabajan con los receptores inhibidores GABA para lograr el equilibrio en el DPAG del cerebro. [5]

Se sabe que AP-7 causa rigidez muscular y catalepsia en ratas después de microinyecciones bilaterales (0,02-0,5 nmol) en el globo pálido y las porciones ventroposteriores del caudado-putamen. [6]

También se ha examinado el ácido D-(−)-2-amino-7-fosfonoheptanoico [D-AP7], ópticamente puro. En grupos de ratas tratadas con hipoxia, el D-AP7 mejoró la motilidad, mostró un efecto similar al ansiogénico y perjudicó la consolidación en la evitación pasiva. Tanto el AP-7 como el D-AP7 funcionan como antagonistas potentes y específicos del receptor NMDA. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Meldrum B, Millan M, Patel S, de Sarro G (1988). "Efectos antiepilépticos de la microinyección focal de antagonistas de aminoácidos excitatorios". J. Neural Transm . 72 (3): 191–200. doi :10.1007/BF01243419. PMID  3047315. S2CID  6216838.
  2. ^ Guillemin GJ (abril de 2012). "Ácido quinolínico, la neurotoxina ineludible". FEBS J . 279 (8): 1356–65. doi : 10.1111/j.1742-4658.2012.08485.x . PMID  22248144. S2CID  205884904.
  3. ^ Guimarães FS, Carobrez AP, De Aguiar JC, Graeff FG (1991). "Efecto ansiolítico en el laberinto en cruz elevado del antagonista del receptor NMDA AP7 microinyectado en la sustancia gris periacueductal dorsal". Psicofarmacología . 103 (1): 91–4. doi :10.1007/BF02244080. PMID  1672463. S2CID  6498237.
  4. ^ Carobrez AP, Teixeira KV, Graeff FG (diciembre de 2001). "Modulación del comportamiento defensivo por el receptor de NMDA/glicina-B de la proteína gris periacueductal". Neurosci Biobehav Rev. 25 ( 7–8): 697–709. doi :10.1016/S0149-7634(01)00059-8. PMID  11801295. S2CID  28687622.
  5. ^ Car H, Wiśniewski K (marzo de 1998). "El efecto del baclofeno y AP-7 en el comportamiento seleccionado en ratas". Pharmacol. Biochem. Behav . 59 (3): 685–9. doi :10.1016/S0091-3057(97)00462-0. PMID  9512072. S2CID  37405373.
  6. ^ Turski L, Klockgether T, Turski WA, Schwarz M, Sontag KH (marzo de 1990). "El bloqueo de la neurotransmisión excitatoria en el globo pálido induce rigidez y acinesia en la rata: implicaciones para la neurotransmisión excitatoria en la patogénesis de las enfermedades de Parkinson". Brain Res . 512 (1): 125–31. doi :10.1016/0006-8993(90)91180-O. PMID  2159826. S2CID  37123476.
  7. ^ Nadlewska A, Coche H, Wiśniewska R, Hoły Z, Wiśniewski K (2003). "Efectos conductuales de D-AP7 en ratas sometidas a hipoxia experimental" (PDF) . Pol J Farmacol . 55 (3): 337–44. PMID  14506312.