Compuesto químico
El AM-251 es un agonista inverso del receptor cannabinoide CB 1 . El AM-251 es estructuralmente muy similar al rimonabant ; ambos son antagonistas del receptor cannabinoide biarilpirazol . En el AM-251, el grupo p - cloro unido al sustituyente fenilo en C-5 del anillo de pirazol se reemplaza por un grupo p - yodo . El compuesto resultante exhibe una afinidad de unión ligeramente mejor para el receptor CB 1 (con un valor de Ki de 7,5 nM) que el rimonabant, que tiene un valor de Ki de 11,5 nM; sin embargo, el AM-251 es aproximadamente dos veces más selectivo para el receptor CB 1 en comparación con el rimonabant. [1] Al igual que el rimonabant, es además un antagonista del receptor μ-opioide [2] que atenúa los efectos analgésicos. [3]
AM251 ha demostrado una actividad antimelanoma in vitro contra células de cáncer de páncreas y de colon . [4]
Véase también
Referencias
- ^ Lan R, Liu Q, Fan P, Lin S, Fernando SR, McCallion D, et al. (febrero de 1999). "Relaciones estructura-actividad de los derivados de pirazol como antagonistas de los receptores de cannabinoides". Journal of Medicinal Chemistry . 42 (4): 769–776. doi :10.1021/jm980363y. PMID 10052983.
- ^ Seely KA, Brents LK, Franks LN, Rajasekaran M, Zimmerman SM, Fantegrossi WE, Prather PL (octubre de 2012). "AM-251 y rimonabant actúan como antagonistas directos en los receptores opioides mu: implicaciones para los estudios de interacción opioide/cannabinoide". Neurofarmacología . 63 (5): 905–915. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.06.046. PMC 3408547 . PMID 22771770.
- ^ Seely KA, Brents LK, Franks LN, Rajasekaran M, Zimmerman SM, Fantegrossi WE, Prather PL (octubre de 2012). "AM-251 y rimonabant actúan como antagonistas directos en los receptores opioides mu: implicaciones para los estudios de interacción opioide/cannabinoide". Neurofarmacología . 63 (5): 905–915. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.06.046. PMC 3408547 . PMID 22771770.
- ^ Carpi S, Fogli S, Romanini A, Pellegrino M, Adinolfi B, Podestà A, et al. (agosto de 2015). "AM251 induce apoptosis y detención del ciclo celular G2/M en células de melanoma humano A375" (PDF) . Medicamentos contra el cáncer . 26 (7): 754–762. doi :10.1097/CAD.0000000000000246. hdl :11568/750318. PMID 25974027. S2CID 205526223. Archivado (PDF) del original el 2 de julio de 2021.
