ADME es la abreviatura de cuatro letras (acrónimo) de absorción , distribución , metabolismo y excreción , y se utiliza principalmente en campos como la farmacocinética y la farmacología . Las cuatro letras representan descriptores que cuantifican cómo un fármaco determinado interactúa dentro del cuerpo a lo largo del tiempo. El término ADME se introdujo por primera vez en la década de 1960 y se ha convertido en un término estándar ampliamente utilizado en la literatura científica, la enseñanza, las regulaciones de medicamentos y la práctica clínica. [1]
ADME, describe la disposición de un compuesto farmacéutico dentro de un organismo . Todos los cuatro criterios influyen en los niveles del fármaco y la cinética de exposición al fármaco en los tejidos y, por tanto, influyen en el rendimiento y la actividad farmacológica del compuesto como fármaco . En ocasiones, también se considera la liberación y/o toxicidad , obteniéndose LADME, ADMET o LADMET.
Para que un compuesto llegue a un tejido, normalmente debe pasar al torrente sanguíneo (a menudo a través de superficies mucosas como el tracto digestivo ( absorción intestinal )) antes de ser absorbido por las células diana. Factores como la escasa solubilidad del compuesto, el tiempo de vaciado gástrico, el tiempo de tránsito intestinal, la inestabilidad química en el estómago y la incapacidad de penetrar la pared intestinal pueden reducir el grado de absorción de un fármaco después de la administración oral. La absorción determina de manera crítica la biodisponibilidad del compuesto . Los medicamentos que se absorben mal cuando se toman por vía oral deben administrarse de alguna forma menos deseable, como por vía intravenosa o por inhalación (por ejemplo, zanamivir ). Las vías de administración son una consideración importante.
El compuesto debe ser transportado a su sitio efector, generalmente a través del torrente sanguíneo. A partir de ahí, el compuesto puede distribuirse a músculos y órganos, normalmente en diferentes grados. Después de su entrada a la circulación sistémica, ya sea por inyección intravascular o por absorción desde cualquiera de los diversos sitios extracelulares, el fármaco es sometido a numerosos procesos de distribución que tienden a disminuir su concentración plasmática.
La distribución se define como la transferencia reversible de un fármaco de un compartimento a otro. Algunos factores que afectan la distribución del fármaco incluyen las tasas de flujo sanguíneo regional, el tamaño molecular, la polaridad y la unión a proteínas séricas, formando un complejo. La distribución puede ser un problema grave en algunas barreras naturales como la barrera hematoencefálica .
Los compuestos comienzan a descomponerse tan pronto como ingresan al cuerpo. La mayor parte del metabolismo de los fármacos de molécula pequeña se lleva a cabo en el hígado mediante enzimas redox , denominadas enzimas del citocromo P450 . A medida que se produce el metabolismo, el compuesto inicial (padre) se convierte en nuevos compuestos llamados metabolitos . Cuando los metabolitos son farmacológicamente inertes, el metabolismo desactiva la dosis administrada del fármaco original y esto generalmente reduce los efectos en el cuerpo. Los metabolitos también pueden ser farmacológicamente activos, a veces más que el fármaco original (ver profármaco ).
Los compuestos y sus metabolitos deben eliminarse del cuerpo mediante excreción , generalmente a través de los riñones (orina) o las heces. A menos que la excreción sea completa, la acumulación de sustancias extrañas puede afectar negativamente al metabolismo normal.
Hay tres sitios principales donde ocurre la excreción de drogas. El riñón es el sitio más importante y es donde se excretan los productos a través de la orina. La excreción biliar o excreción fecal es el proceso que se inicia en el hígado y pasa al intestino hasta que finalmente los productos se excretan junto con los productos de desecho o las heces. El último método principal de excreción es a través de los pulmones (por ejemplo, gases anestésicos).
La excreción de fármacos por el riñón implica 3 mecanismos principales:
En ocasiones, se tiene en cuenta la toxicidad potencial o real del compuesto ( ADME-Tox o ADMET ). Los parámetros utilizados para caracterizar la toxicidad incluyen la dosis letal media ( LD 50 ) y el índice terapéutico .
Los químicos computacionales intentan predecir las cualidades ADME-Tox de los compuestos mediante métodos como QSPR o QSAR .
La vía de administración influye decisivamente en ADME.