5,10-metilentetrahidrofolato

Compuesto químico

El 5,10-metilentetrahidrofolato ( N5,N10-metilentetrahidrofolato; 5,10-CH2 _- THF ) es un cofactor en varias reacciones bioquímicas. Existe en la naturaleza como el diastereoisómero [6R]-5,10-metilen-THF.

Como intermediario en el metabolismo de un carbono, el 5,10-CH2 _- THF se convierte en 5-metiltetrahidrofolato , 5-formiltetrahidrofolato y meteniltetrahidrofolato. Es sustrato de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) ^{[1] [2]} Se produce principalmente por la reacción del tetrahidrofolato con serina, catalizada por la enzima serina hidroximetiltransferasa .

Funciones seleccionadas

Equivalente de formaldehído

El metilentetrahidrofolato es una fuente del equivalente de formaldehído o CH ₂ ²⁺ en las biosíntesis.

El metilentetrahidrofolato también es un intermediario en la desintoxicación del formaldehído . ^[3]

Biosíntesis de pirimidina

Es el donante de un carbono para la timidilato sintasa , para la metilación de 2-desoxi-uridina-5-monofosfato ( dUMP ) a 2-desoxi-timidina-5-monofosfato ( dTMP ). La coenzima es necesaria para la biosíntesis de timidina y es el donante de C1 en las reacciones catalizadas por TS y timidilato sintasa (FAD) .

Biomodulador

El [6R]-5,10-metileno-THF es un biomodulador que ha demostrado mejorar el efecto antitumoral citotóxico deseado del fluorouracilo (5-FU) y puede eludir la vía metabólica requerida por otros folatos (como la leucovorina ) para lograr la activación necesaria. ^[4] El metabolito activo se está evaluando en ensayos clínicos para pacientes con cáncer colorrectal en combinación con 5-FU.

Metabolismo de MTHFR: ciclo del folato, ciclo de la metionina, transulfuración e hiperhomocisteinemia . 5-MTHF : 5-metiltetrahidrofolato; 5,10-metilentetrahidrofolato; BAX : proteína X asociada a Bcl-2; BHMT : betaína-homocisteína S-metiltransferasa; CBS : cistationina beta sintasa; CGL : cistationina gamma-liasa; DHF : dihidrofolato (vitamina B9); DMG : dimetilglicina; dTMP : monofosfato de timidina; dUMP : monofosfato de desoxiuridina; FAD ⁺ dicloruro de flavina y adenina; FTHF : 10-formiltetrahidrofolato; MS : metionina sintasa; MTHFR : metilentetrahidrofolato reductasa; SAH : S-adenosil-L-homocisteína; MISMO : S-adenosil-L-metionina; THF : tetrahidrofolato.

Véase también

• 5,10-Meteniltetrahidrofolato

Referencias

1. "Gen Entrez: MTHFR metilentetrahidrofolato reductasa (NAD(P)H)".
2. Födinger M, Hörl WH, Sunder-Plassmann G (2000). "Biología molecular de la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa". J Nephrol . 13 (1): 20–33. PMID  10720211.
3. Marx, CJ; Chistoserdova, L.; Lidstrom, ME (2003). "Función desintoxicante de formaldehído de la vía vinculada a la tetrahidrometanopterina en Methylobacterium extorquens AM1". J. Bacteriol . 185 (24): 7160–8. doi :10.1128/jb.185.23.7160-7168.2003. PMC 296243 . PMID  14645276. 
4. Danenberg, Peter V.; Gustavsson, Bengt; Johnston, Patrick; Lindberg, Per; Moser, Rudolf; Odin, Elisabeth; Peters, Godefridus J.; Petrelli, Nicholas (1 de octubre de 2016). "Folatos como adyuvantes de los agentes anticancerígenos: fundamento químico y mecanismo de acción". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 106 : 118–131. doi : 10.1016/j.critrevonc.2016.08.001 . ISSN  1879-0461. PMID  27637357.