El 3,4-DHSA es un compuesto orgánico que es el producto intermedio del metabolismo del colesterol , por la bacteria más comúnmente responsable de la tuberculosis ( Mycobacterium tuberculosis ). [1] 3,4-DHSA es un acrónimo de 3,4 - dihidroxi - 9,10 -seco - androst -1,3,5(10)-trieno-9,17-diona, el nombre oficial de esta sustancia. Se clasifica como un secosteroide , ya que uno de los cuatro anillos del colesterol del que se deriva está roto.
El 3,4-DHSA es un intermediario catecólico (un compuesto que contiene un anillo aromático con dos grupos hidroxilo adyacentes ) producido por M. tuberculosis durante la descomposición del colesterol . [1] El 3,4-DHSA también es producido por otras bacterias como Comamonas testosteroni . [2] [3]
Un tipo particular de enzima conocida como extradiol dioxigenasa es responsable de la oxidación y apertura del anillo de 3,4-DHSA a 4,9-DSHA (ver el esquema metabólico a continuación). Las bacterias M. tuberculosis que son deficientes en esta enzima son menos letales que las bacterias de tipo salvaje. El 3,4-DHSA en sí parece ser tóxico para las bacterias, mientras que los productos de degradación del 3,4-DHSA pueden ser utilizados como fuente de energía por las bacterias. Por lo tanto, el bloqueo de la oxidación del 3,4-DHSA por la enzima extradiol dioxigenasa puede ser útil en el tratamiento de la tuberculosis. [1]
Se ha determinado una estructura cristalina de DHSA en complejo con la dioxigenasa extradiol dependiente de hierro de M. tuberculosis . [1]
