El 21.º Regimiento de Infantería de Color de los Estados Unidos fue un regimiento de infantería de la USCT en el Ejército de la Unión durante la Guerra Civil Estadounidense . Se organizó a partir del 3.º Regimiento de Infantería de Carolina del Sur (Afrodescendientes) y el 4.º Regimiento de Infantería de Carolina del Sur (Afrodescendientes) en marzo de 1864 bajo el mando del coronel Milton S. Littlefield . Sirvió en Carolina del Sur y Georgia hasta el final de la guerra; se licenció en octubre de 1866.