La Copa Anglo-Galesa Powergen 2005-06 fue la 35ª competición anual de copa de rugby en Inglaterra, y la primera desde que incorporó los cuatro equipos regionales de Gales para convertirse en la Copa Anglo-Galesa . Mientras que anteriormente la competición contaba con equipos de los niveles inferiores de la pirámide del rugby inglés, esta temporada la disputaron los 12 equipos de la Premiership inglesa y los cuatro equipos regionales galeses de la Celtic League .
La competición comenzó con una fase de grupos, en la que cada grupo estaba formado por una región galesa y tres equipos ingleses, y cada equipo jugaba contra los demás del grupo una vez. Los partidos de grupo se jugaron en septiembre, octubre y diciembre de 2005. El equipo que terminó primero en cada grupo avanzó a las semifinales. Las semifinales se jugaron en el Millennium Stadium de Cardiff el 4 de marzo de 2006 y la final se jugó en el Twickenham Stadium de Londres el 9 de abril.
London Wasps venció a Leicester Tigers 22-17 en su semifinal, mientras que Llanelli Scarlets venció a Bath 27-26 en la suya; Luego, Wasps venció a los Scarlets 26-10 en la final.