La 2-imidazolina ( nombre IUPAC preferido : 4,5-dihidro-1 H -imidazol ) es uno de los tres isómeros del heterociclo que contiene nitrógeno imidazolina , con la fórmula C 3 H 6 N 2 . Las 2-imidazolinas son las imidazolinas más comunes comercialmente, ya que el anillo existe en algunos productos naturales y algunos productos farmacéuticos. También se han examinado en el contexto de la síntesis orgánica, la química de coordinación y la catálisis homogénea. [1]
Síntesis
Síntesis de imidazolinas a partir de nitrilo y de precursores de ésteres.
Existen diversas rutas para la síntesis de imidazolinas, [1] [2] siendo los métodos más comunes la condensación de 1,2-diaminas (por ejemplo, etilendiamina ) con nitrilos o ésteres . La ruta basada en nitrilos es esencialmente una reacción cíclica de Pinner ; requiere altas temperaturas y catálisis ácida y es eficaz tanto para nitrilos de alquilo como de arilo.
Como productos naturales
La imidazolina se ha encontrado en varios productos naturales. Las moléculas naturales topsentin D y espongotina B se descubrieron en varias esponjas marinas. Estos metabolitos han recibido considerable atención debido a sus potentes propiedades, como las actividades antitumorales, antivirales y antiinflamatorias. [3]
Papel biológico
Muchas imidazolinas son biológicamente activas. [4] La mayoría de los derivados bioactivos tienen un sustituyente ( grupo arilo o alquilo ) en el carbono entre los centros de nitrógeno. Algunos nombres genéricos incluyen oximetazolina , xilometazolina , tetrahidrozolina y nafazolina .
Aplicaciones
Farmacéutico
Las 2-imidazolinas se han investigado como reactivos antihiperglucémicos, antiinflamatorios, antihipertensivos, antihipercolesterolémicos y antidepresivos. [1] [5] La clonidina, un fármaco que contiene imidazolina, se utiliza sola o en combinación con otros medicamentos para tratar la hipertensión arterial. También se utiliza en el tratamiento de la dismenorrea, la crisis hipertensiva, el síndrome de Tourette y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [6]
Las cis -imidazolinas actúan como antagonistas de moléculas pequeñas de MDM2 . Estos compuestos se unen a MDM2/X en el bolsillo de unión de p53 y activan la vía de p53 en células cancerosas, lo que conduce a la detención del ciclo celular, apoptosis e inhibición del crecimiento de xenoinjertos tumorales humanos en ratones desnudos. Los compuestos más activos son nutlin-3a [7] y rg-7112, [8] pero algunos otros análogos también activan p53. [9] [10] [11]
Surfactantes
Los surfactantes basados en 2-imidazolina, como el lauroanfoacetato de sodio , se utilizan en productos de cuidado personal donde la suavidad y la no irritación son particularmente importantes (por ejemplo, productos para bebés, champús "sin lágrimas", etc.). [12]
Como precursores de imidazoles
Los imidazoles se pueden preparar a partir de la deshidrogenación de imidazolinas. [13]
Catálisis homogénea
Como análogo estructural de las 2-oxazolinas, las 2-imidazolinas se han desarrollado como ligandos en la química de coordinación. Las sustituciones en el átomo de nitrógeno en el anillo de imidazolina brindan oportunidades para ajustar las propiedades electrónicas y estéricas. Algunos de los complejos funcionan como catalizadores para los acoplamientos de Suzuki-Miyaura, las reacciones de Mizoroki-Heck, las reacciones de Diels-Alder, la sustitución alílica asimétrica, [3,3] el reordenamiento sigmatrópico, las reacciones de Henry, etc. [1]
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