stringtranslate.com

2-desoxi-D-glucosa

La 2-desoxi- d -glucosa es una molécula de glucosa que tiene el grupo 2- hidroxilo reemplazado por hidrógeno, de modo que no puede sufrir más glucólisis . Como tal; actúa para inhibir competitivamente la producción de glucosa-6-fosfato a partir de glucosa a nivel de fosfoglucoisomerasa (paso 2 de la glucólisis). [2] La 2-desoxiglucosa marcada con tritio o carbono-14 ha sido un ligando popular para la investigación de laboratorio en modelos animales, donde la distribución se evalúa mediante cortes de tejido seguidos de autorradiografía , a veces en tándem con microscopía convencional o electrónica .

El 2-DG es absorbido por los transportadores de glucosa de la célula. [3] Por lo tanto, las células con mayor absorción de glucosa, por ejemplo las células tumorales, también tienen una mayor absorción de 2-DG. Dado que el 2-DG obstaculiza el crecimiento celular, se ha sugerido su uso como terapia tumoral y, de hecho, el 2-DG se encuentra en ensayos clínicos. [4] No está completamente claro cómo el 2-DG inhibe el crecimiento celular. El hecho de que la glucólisis sea inhibida por el 2-DG, parece no ser suficiente para explicar por qué las células tratadas con 2-DG dejan de crecer. [5] Se ha informado de un efecto sinérgico entre el 2-DG y varios otros agentes en la búsqueda de estrategias contra el cáncer. [6] [7] [8] Debido a su similitud estructural con la manosa, el 2DG tiene el potencial de inhibir la N-glicosilación en células de mamíferos y otros sistemas, y como tal induce estrés del RE y la vía de respuesta a proteínas desplegadas (UPR). [9] [10] [11]

Uso en imágenes ópticas

El 2-DG se ha utilizado como agente de imágenes ópticas dirigidas para imágenes in vivo con fluorescencia . [12] [13] En imágenes médicas clínicas ( exploración PET ), se utiliza fluorodesoxiglucosa , donde uno de los 2-hidrógenos de 2-desoxi-D-glucosa se reemplaza con el isótopo emisor de positrones flúor-18 , que emite rayos gamma pareados , lo que permite obtener imágenes de la distribución del trazador mediante cámaras gamma externas. Esto se hace cada vez más en tándem con una función de TC que es parte de la misma máquina PET/CT, para permitir una mejor localización de las diferencias de captación de glucosa en tejidos de pequeño volumen.

Adopción india para el tratamiento de la COVID-19

El 8 de mayo de 2021, el Controlador General de Medicamentos de la India aprobó una formulación oral de 2-desoxi-D-glucosa para uso de emergencia como terapia complementaria en pacientes con coronavirus de moderado a grave. [14] [15] El fármaco fue desarrollado por la DRDO junto con Dr. Reddy's Laboratories , quienes afirmaron conjuntamente a través de un comunicado de prensa que el fármaco "ayuda a una recuperación más rápida de los pacientes hospitalizados y reduce la dependencia del oxígeno suplementario". [15] [16] [17] The Wire y The Hindu señalaron que la aprobación se basó en evidencia deficiente; aún no hay ninguna publicación en revistas (o preimpresión ) sobre la eficacia y la seguridad. [16] [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ Índice Merck , 11.ª edición, 2886 .
  2. ^ Wick, AN; Drury, DR; Nakada, HI; Wolfe, JB (1957). "Localización del bloqueo metabólico primario producido por la 2-desoxiglucosa" (PDF) . J Biol Chem . 224 (2): 963–969. doi : 10.1016/S0021-9258(18)64988-9 . PMID  13405925.
  3. ^ Laussel, Clotilde; Léon, Sébastien (diciembre de 2020). "Toxicidad celular del inhibidor metabólico 2-desoxiglucosa y mecanismos de resistencia asociados". Farmacología bioquímica . 182 : 114213. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114213 . PMID  32890467.
  4. ^ Pelicano, H; Martin, DS; Xu, RH; Huang, P (2006). "Inhibición de la glucólisis para el tratamiento contra el cáncer" . Oncogene . 25 (34): 4633–4646. doi :10.1038/sj.onc.1209597. PMID  16892078. S2CID  22155169.
  5. ^ Ralser, M.; Wamelink, MM; Struys, EA; Joppich, C.; Krobitsch, S.; Jakobs, C.; Lehrach, H. (2008). "Un bloqueo catabólico no explica suficientemente cómo la 2-desoxi-D-glucosa inhibe el crecimiento celular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (46): 17807–17811. Bibcode :2008PNAS..10517807R. doi : 10.1073/pnas.0803090105 . PMC 2584745 . PMID  19004802. 
  6. ^ Cheng, Gang; Zielonka, Jacek; Dranka, Brian P.; McAllister, Donna; Mackinnon, A. Craig; Joseph, Joy; Kalyanaraman, Balaraman (15 de mayo de 2012). "Los fármacos dirigidos a las mitocondrias actúan en sinergia con la 2-desoxiglucosa para desencadenar la muerte de células de cáncer de mama". Cancer Research . 72 (10): 2634–2644. doi :10.1158/0008-5472.CAN-11-3928. ISSN  0008-5472. PMC 3700358 . PMID  22431711. 
  7. ^ Luo, Zhangyi; Xu, Jieni; Sun, Jingjing; Huang, Haozhe; Zhang, Ziqian; Ma, Weina; Wan, Zhuoya; Liu, Yangwuyue; Pardeshi, Apurva; Li, Song (marzo de 2020). "Coadministración de 2-desoxiglucosa y un inhibidor del metabolismo de la glutamina V9302 a través de una formulación micelar de profármaco para la orientación sinérgica del metabolismo en el cáncer". Acta Biomaterialia . 105 : 239–252. doi :10.1016/j.actbio.2020.01.019. PMC 7105957 . PMID  31958597. 
  8. ^ Abebe, Felagot A.; Hopkins, Megan D.; Vodnala, Suraj N.; Sheaff, Robert J.; Lamar, Angus A. (20 de julio de 2021). "Desarrollo de un ensayo de detección in vitro rápido que utiliza inhibidores metabólicos para detectar agentes anticancerígenos altamente selectivos". ACS Omega . 6 (28): 18333–18343. doi :10.1021/acsomega.1c02203. ISSN  2470-1343. PMC 8296616 . PMID  34308064. 
  9. ^ Kurtoglu, M.; Gao, N.; Shang, J.; Maher, JC; Lehrman, MA; Wangpaichitr, M.; Savaraj, N.; Lane, AN; Lampidis, TJ (7 de noviembre de 2007). "En condiciones de normoxia, la 2-desoxi-D-glucosa provoca la muerte celular en determinados tipos de tumores no por inhibición de la glucólisis sino por interferencia con la glucosilación ligada a N". Molecular Cancer Therapeutics . 6 (11): 3049–3058. doi :10.1158/1535-7163.mct-07-0310. ISSN  1535-7163. PMID  18025288. S2CID  6315384.
  10. ^ Xi, Haibin; Kurtoglu, Metin; Liu, Huaping; Wangpaichitr, Medhi; You, Min; Liu, Xiongfei; Savaraj, Niramol; Lampidis, Theodore J. (1 de julio de 2010). "La 2-desoxi-d-glucosa activa la autofagia a través del estrés del retículo endoplásmico en lugar del agotamiento de ATP". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 67 (4): 899–910. doi :10.1007/s00280-010-1391-0. ISSN  0344-5704. PMC 3093301 . PMID  20593179. 
  11. ^ Defenouillère, Quentin; Verraes, Agathe; Laussel, Clotilde; Friedrich, Anne; Schacherer, Joseph; Léon, Sébastien (3 de septiembre de 2019). "La inducción de fosfatasas tipo HAD por múltiples vías de señalización confiere resistencia al inhibidor metabólico 2-desoxiglucosa" (PDF) . Science Signaling . 12 (597): eaaw8000. doi :10.1126/scisignal.aaw8000. ISSN  1945-0877. PMID  31481524. S2CID  201829818.
  12. ^ Kovar, Joy L.; Volcheck, William; Sevick-Muraca, Eva; Simpson, Melanie A.; Olive, D. Michael (2009). "Caracterización y rendimiento de un agente de obtención de imágenes ópticas de 2-desoxiglucosa en el infrarrojo cercano para modelos de cáncer en ratones". Analytical Biochemistry . 384 (2): 254–262. doi :10.1016/j.ab.2008.09.050. PMC 2720560 . PMID  18938129. 
  13. ^ Cheng, Z., Levi, J., Xiong, Z., Gheysens, O., Keren, S., Chen, X. y Gambhir, S., Química bioconjugada, 17(3), (2006), 662-669
  14. ^ ¿Qué es la 2-desoxi-D-glucosa (2-DG) y es eficaz contra el Covid?, The Economic Times, 17 de mayo de 2021.
  15. ^ ab "DCGI aprueba el fármaco anti-COVID desarrollado por DRDO para uso de emergencia". Oficina de Información de Prensa, Gobierno de la India . 2021-05-08 . Consultado el 2021-05-09 .
  16. ^ ab Borana, Ronak (12 de mayo de 2021). "El regulador de medicamentos de la India aprobó el nuevo medicamento contra la COVID de la DRDO a pesar de la falta de pruebas". The Wire Science . Consultado el 18 de mayo de 2021 .
  17. ^ ab Koshy, Jacob (11 de mayo de 2021). "Quedan preguntas sobre el fármaco de la DRDO contra la COVID". The Hindu . ISSN  0971-751X . Consultado el 18 de mayo de 2021 .