2',3'-nucleótido cíclico 3'-fosfodiesterasa

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

2′,3′-nucleótido cíclico 3'-fosfodiesterasa (EC 3.1.4.37, CNPasa , nombre sistemático nucleósido-2′,3′-fosfato cíclico 2′-nucleotidohidrolasa ) es una enzima que en los humanos está codificada por el CNP gen . ^{[5] [6]}

Reacción

La CNPasa cataliza la siguiente reacción:

nucleósido 2′,3′-fosfato cíclico + H ₂ O nucleósido 2′-fosfato ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Función

La CNPasa es una enzima asociada a la mielina que constituye el 4% de la proteína de mielina total del SNC y se cree que sufre cambios significativos asociados con la edad. ^[7] Debe su nombre a su capacidad para catalizar la hidrólisis de fosfodiéster de 2',3'-nucleótidos cíclicos a 2'-nucleótidos, aunque aún es ambigua una comprensión coherente de sus funciones fisiológicas específicas. ^[8]

Los estudios estructurales han revelado que cuatro clases de CNPasas pertenecen a una superfamilia de proteínas. El núcleo catalítico de la CNPasa consta de tres hélices alfa y nueve hebras beta . El mecanismo propuesto de la actividad catalítica de la fosfodiesterasa de las CNPasas es similar al segundo paso del mecanismo de reacción de la ARNasa A. ^[9]

La CNPasa se expresa exclusivamente por oligodendrocitos en el SNC, y la aparición de CNPasa parece ser uno de los primeros eventos de diferenciación de oligodendrocitos. ^[10] Se cree que la CNPasa desempeña un papel fundamental en los acontecimientos que conducen a la mielinización. ^[11]

La CNPasa también se asocia con microtúbulos en el tejido cerebral y en las células tiroideas FRTL-5, y se informa que tiene actividad similar a la proteína asociada a los microtúbulos (MAP; ver MAP2 ), siendo capaz de catalizar la formación de microtúbulos en proporciones molares bajas. La eliminación del extremo C de la CNPasa o la fosforilación anulan la actividad catalítica de la formación de microtúbulos. La CNPasa puede unir la tubulina a las membranas celulares y podría participar en la regulación de la distribución de los microtúbulos citoplasmáticos. ^[12]

También se ha demostrado que la CNPasa inhibe la replicación del VIH-1 y otros lentivirus de primates al unirse a la proteína retroviral Gag e inhibir la génesis de partículas virales nacientes. Aún no está claro si se trata de una función biológica de la CNPasa o de una actividad coincidente. ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000173786 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000006782 - Ensembl , mayo de 2017
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4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Sprinkle TJ, Lanclos KD, Lapp DF (julio de 1992). "Asignación del gen humano 2′,3′-nucleótido cíclico 3′-fosfohidrolasa al cromosoma 17". Genómica . 13 (3): 877–80. doi :10.1016/0888-7543(92)90174-Q. PMID  1322358.
6. "Entrez Gene: CNP 2′,3′-nucleótido cíclico 3′-fosfodiesterasa".
7. Hinman JD, Chen CD, Oh SY, Hollander W, Abraham CR (enero de 2008). "Acumulación dependiente de la edad de 2',3'-nucleótido cíclico 3'-fosfodiesterasa ubiquitinado en balsas lipídicas de mielina". Glía . 56 (1): 118–33. doi :10.1002/glia.20595. PMID  17963267. S2CID  8729201.
8. Kursula P (febrero de 2008). "Propiedades estructurales de proteínas específicas de la vaina de mielina". Aminoácidos . 34 (2): 175–85. doi :10.1007/s00726-006-0479-7. PMID  17177074. S2CID  20270722.
9. Sakamoto Y, Tanaka N, Ichimiya T, Kurihara T, Nakamura KT (febrero de 2005). "Estructura cristalina del fragmento catalítico de la 2',3'-nucleótido cíclico 3'-fosfodiesterasa del cerebro humano". Revista de biología molecular . 346 (3): 789–800. doi :10.1016/j.jmb.2004.12.024. PMID  15713463.
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13. Wilson SJ, Schoggins JW, Zang T, Kutluay SB, Jouvenet N, Alim MA, Bitzegeio J, Rice CM, Bieniasz PD (octubre de 2012). "Inhibición del ensamblaje de partículas del VIH-1 por la 2′,3′-nucleótido cíclico 3′-fosfodiesterasa". Célula huésped y microbio . 12 (4): 585–97. doi :10.1016/j.chom.2012.08.012. PMC 3498451 . PMID  23084924. 

enlaces externos

• Ubicación del genoma CNP humano y página de detalles del gen CNP en el Navegador del genoma de UCSC .

Otras lecturas

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