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5α-Pregnan-17α-ol-3,20-diona

La 5α-pregnan-17α-ol-3,20-diona , también conocida como 17α-hidroxi-dihidroprogesterona ( 17-OH-DHP ), es un esteroide endógeno , un metabolito de la 17α-hidroxiprogesterona .

Función

La vía de la puerta trasera de los andrógenos (flechas rojas) rodea a la testosterona incrustada en la síntesis de andrógenos convencionales que conducen a la 5α-dihidrotestosterona a través de la testosterona. [7] [8] [9]

La 5α-pregnan-17α-ol-3,20-diona (17-OH-DHP) es un progestágeno , es decir, se une a los receptores de progesterona . Sin embargo, la 17-OH-DHP se estudia mejor como intermediario metabólico que como progestágeno en sí.

17-OH-DHP es el primer producto intermedio dentro de la vía de la puerta trasera de los andrógenos [7] en la que la 17α-hidroxiprogesterona (17-OHP) se reduce en 5α y finalmente se convierte en 5α-dihidrotestosterona (DHT) sin el intermediario testosterona . Los productos intermedios posteriores en la vía son 5α-pregnano-3α,17α-diol-20-ona , androsterona y 5α-androstano-3α,17β-diol . [9] [10] La característica principal de la vía de la puerta trasera de los andrógenos es que la 17α-hidroxiprogesterona (17-OHP) puede reducirse en 5α y finalmente convertirse en 5α-dihidrotestosterona (DHT) a través de una ruta alternativa que evita los intermediarios convencionales [11] androstenediona y testosterona . [12] [13]

Biosíntesis

La 5α-pregnan-17α-ol-3,20-diona se produce por reducción 5α de 17-OHP. La reacción es catalizada por las enzimas SRD5A1 [14] y, posiblemente, SRD5A2 . [7] Si bien el papel de la enzima SRD5A1 en esta reacción está bien establecido, no está claro si SRD5A2 también está involucrado. [13] Algunos autores [2] [14] afirman que la reducción de 17-OHP a 17OHDHP por SRD5A1 no es "suficiente" ni "eficiente", como lo respaldan las mediciones de la actividad de SRD5A2 en ratas en un estudio de 1971. [15] Sin embargo, en un estudio posterior, realizado en 2017, se ha demostrado que SRD5A1 y SRD5A2 humanos recombinantes pueden catalizar la reducción de 17-OHP a tasas comparables a la reducción de progesterona. [16] Dado que ambas isoenzimas pueden expresarse en tejidos fetales de ambos sexos, [17] [18] la acción de SRD5A2 en esta reacción en humanos aún está por establecerse. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ "(5alpha)-17-Hydroxypregnane-3,20-dione - Resumen de compuestos de PubChem". Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de octubre de 2020 .
  2. ^ abc Fukami M, Homma K, Hasegawa T, Ogata T (abril de 2013). "Vía de puerta trasera para la biosíntesis de dihidrotestosterona: implicaciones para el desarrollo sexual humano normal y anormal". Dinámica del desarrollo . 242 (4): 320–329. doi : 10.1002/dvdy.23892 . PMID  23073980. S2CID  44702659.
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