Isozima 2 de la 11-beta-deshidrogenasa del corticosteroide

Enzima que se encuentra en los humanos

La isoenzima 2 de la corticosteroide 11-β-deshidrogenasa, también conocida como 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HSD11B2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

La isoenzima 2 de la 11-β-deshidrogenasa de corticosteroides es una enzima dependiente de NAD ^{+ que se expresa en los tejidos epiteliales selectivos} de aldosterona, como el riñón, el colon, las glándulas salivales y sudoríparas. La expresión de HSD211B2 también se encuentra en el tronco encefálico en un pequeño subconjunto de neuronas sensibles a la aldosterona ubicadas en el núcleo del tracto solitario , conocidas como neuronas HSD2 . ^[8]

En estos tejidos, la HSD11B2 oxida el glucocorticoide cortisol al metabolito inactivo cortisona , impidiendo así la activación ilícita del receptor de mineralocorticoides . Este mecanismo protector es necesario porque el cortisol circula en concentraciones entre 100 y 1000 veces más altas que la aldosterona y se une con igual afinidad al receptor de mineralocorticoides, superando así a la aldosterona en las células que no producen HSD11B2.

Esta enzima inactivadora de glucocorticoides también se expresa en tejidos que no expresan el receptor de mineralocorticoides, como la placenta y los testículos, así como en partes del cerebro en desarrollo, incluidas las células progenitoras rombencefálicas que proliferan en células granulares cerebelosas . En estos tejidos, la HSD11B2 protege a las células de los efectos inhibidores del crecimiento y/o proapoptóticos del cortisol, en particular durante el desarrollo embrionario.

Importancia clínica

La inhibición de esta enzima, por ejemplo por el compuesto ácido glicirretínico convertido enzimáticamente a partir del ácido glicirrícico , que se encuentra en el regaliz natural, da lugar a una afección conocida como pseudohiperaldosteronismo . Una deficiencia hereditaria de HSD11B2 es la causa subyacente del síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides .

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000176387 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031891 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (noviembre de 1994). "Clonación y distribución tisular de la enzima humana 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2". Mol. Cell. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi :10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID  7859916. S2CID  8240801.
6. Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (febrero de 1996). "Clonación y producción de antisueros contra la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria humana tipo 2". Biochem. J. 313 ( Pt 3): 1007–17. doi :10.1042/bj3131007. PMC 1216963. PMID  8611140 . 
7. "Gen Entrez: HSD11B2 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 2".
8. Geerling, Joel C.; Arthur D. Loewy (septiembre de 2009). "Aldosterona en el cerebro". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 297 (3): F559–76. doi :10.1152/ajprenal.90399.2008. PMC 2739715. PMID  19261742 . 

Lectura adicional

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• Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ, et al. (1998). "Un defecto genético que provoca hipertensión leve con niveles bajos de renina". Proc. Natl. Sci. USA . 95 (17): 10200–5. Bibcode :1998PNAS...9510200W. doi : 10.1073/pnas.95.17.10200 . PMC  21485 . PMID  9707624.
• Quinkler M, Stewart PM (2003). "Hipertensión y el transporte cortisol-cortisona". J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2384–92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID:  12788832.
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