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Hidroxibenzotriazol

El hidroxibenzotriazol (abreviado como HOBt) es un compuesto orgánico derivado del benzotriazol . Es un polvo cristalino blanco que, como producto comercial, contiene algo de agua (aproximadamente el 11,7 % en peso como cristal monohidrato de HOBt). El HOBt anhidro es explosivo.

Se utiliza principalmente para suprimir la racemización de moléculas quirales de un solo enantiómero y para mejorar la eficiencia de la síntesis de péptidos .

Uso en síntesis de péptidos

La síntesis automatizada de péptidos implica la condensación del grupo amino de los aminoácidos protegidos con el éster activado. Para producir dichos ésteres activados se utiliza HOBt . Estos ésteres son insolubles (como los ésteres de N-hidroxisuccinimida ) y reaccionan con aminas a temperatura ambiente para dar amidas. [1]

El HOBt también se utiliza para la síntesis de amidas a partir de ácidos carboxílicos además de aminoácidos. Estos sustratos pueden no ser convertibles a cloruros de acilo . [2] Por ejemplo , se han preparado derivados de amida de antibióticos ionofóricos de esta manera. [3]

Seguridad

Debido a la reclasificación como UN0508 , un explosivo de clase 1.3C, el hidroxibenzotriazol y su cristal monohidrato ya no pueden transportarse por mar o aire según 49CFR ( reglamentos de materiales peligrosos del USDOT ). Sin embargo, el borrador de propuesta ECE/TRANS/WP.15/AC.1/HAR/2009/1 de la CEPE se ha circulado a los delegados de la ONU y, si se implementa, modificaría las regulaciones actuales permitiendo así que el cristal monohidrato se envíe bajo el código menos estricto de UN3474 como un explosivo desensibilizado de clase 4.1. Se demostró que el HOBt no exhibe corrosión dérmica o irritación, pero sí exhibió irritación ocular. [4] Se demostró que el potencial de sensibilización del HOBt es bajo (no sensibilizante al 1% en pruebas LLNA según la OCDE 429 [5] ).

Referencias

  1. ^ W. König, R. Geiger (1970). "Eine neue Methode zur Synthese von Peptiden: Aktivierung der Carboxylgruppe mit Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz von 1-Hydroxy-benzotriazoln". Química. Ber. 103 (3): 788–798. doi :10.1002/cber.19701030319. PMID  5436656.
  2. ^ Myers, Andrew G.; Yang, Bryant H.; Chen, Hou (2000). "Transformación de amidas de pseudoefedrina en aldehídos, alcoholes y cetonas altamente enantioméricamente enriquecidos". Organic Syntheses . Vol. 77. p. 29. doi :10.1002/0471264180.os077.04. ISBN 0471264229.
  3. ^ Łowicki, Daniel; A. Huczyński; M. Ratajczak-Sitarz; A. Katrusiak; J. Stefanska; B. Brzezinski; F. Bartl (2009). "Estudios estructurales y antimicrobianos de un nuevo complejo de N-fenilamida de monensina A con cloruro de sodio". Revista de estructura molecular . 923 (1–3): 53–59. Código Bib : 2009JMoSt.923...53L. doi :10.1016/j.molstruc.2009.01.056.
  4. ^ Graham, Jessica C.; Trejo-Martin, Alejandra; Chilton, Martyn L.; Kostal, Jakub; Bercu, Joel; Beutner, Gregory L.; Bruen, Uma S.; Dolan, David G.; Gomez, Stephen; Hillegass, Jedd; Nicolette, John; Schmitz, Matthew (20 de junio de 2022). "Una evaluación de los riesgos para la salud ocupacional de los acopladores de péptidos". Investigación química en toxicología . 35 (6): 1011–1022. doi :10.1021/acs.chemrestox.2c00031. ISSN  0893-228X. PMC 9214767 . PMID  35532537. 
  5. ^ OCDE (2010). Prueba n.º 429: Sensibilización cutánea: ensayo de ganglio linfático local. París: Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos.