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Microglobulina beta-2

La β 2 microglobulina ( B2M ) es un componente de las moléculas MHC de clase I. Las moléculas MHC de clase I tienen proteínas α 1 , α 2 y α 3 que están presentes en todas las células nucleadas (excluidos los glóbulos rojos ). [5] [6] En los seres humanos, la proteína β 2 microglobulina [7] está codificada por el gen B2M . [6] [8]

Estructura y función

Representación esquemática del MHC de clase I

La β 2 microglobulina se encuentra junto a la cadena α 3 en la superficie celular. A diferencia de la α 3 , la β 2 no tiene región transmembrana . Directamente encima de la β 2 (es decir, más alejada de la célula) se encuentra la cadena α 1 , que a su vez está junto a la α 2 .

La β 2 microglobulina se asocia no solo con la cadena alfa de las moléculas del MHC de clase I, sino también con moléculas similares a la clase I, como CD1 (5 genes en humanos), MR1 , el receptor Fc neonatal (FcRn) y Qa-1 (una forma de aloantígeno ). Sin embargo, el gen de la β 2 microglobulina está fuera del locus del MHC (HLA), en un cromosoma diferente.

Una función adicional es la asociación con la proteína HFE , que regulan conjuntamente la expresión de hepcidina en el hígado , que se dirige al transportador de hierro ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos y la membrana celular de los macrófagos para su degradación, lo que da como resultado una disminución de la absorción de hierro de los alimentos y una disminución de la liberación de hierro de los glóbulos rojos reciclados en el sistema fagocítico mononuclear (MPS), respectivamente. La pérdida de esta función causa un exceso de hierro y hemocromatosis . [9]

En una infección por citomegalovirus , una proteína viral se une a la β 2 microglobulina, impidiendo el ensamblaje de las moléculas de MHC de clase I y su transporte a la membrana plasmática. [ cita requerida ]

Se han diseñado modelos de ratones deficientes en el gen de la β 2 microglobulina. Estos ratones demuestran que la β 2 microglobulina es necesaria para la expresión en la superficie celular del MHC de clase I y la estabilidad del surco de unión del péptido. De hecho, en ausencia de β 2 microglobulina, se pueden detectar cantidades muy limitadas de moléculas del MHC de clase I (clásicas y no clásicas) en la superficie ( síndrome del linfocito desnudo o SLB). En ausencia del MHC de clase I, las células T CD8 + no pueden desarrollarse. (Las células T CD8 + son un subconjunto de las células T implicadas en el desarrollo de la inmunidad adquirida.) [ cita requerida ]

Importancia clínica

En pacientes en hemodiálisis a largo plazo , puede agregarse en fibras amiloides que se depositan en los espacios articulares, una enfermedad conocida como amiloidosis relacionada con la diálisis .

Los niveles bajos de β 2 microglobulina pueden indicar que no hay progresión del VIH. [10]

Los niveles de β 2 microglobulina pueden estar elevados en el mieloma múltiple y el linfoma , aunque en estos casos la amiloidosis primaria (cadena ligera amiloide) y la amiloidosis secundaria (proteína asociada a amiloide) son más comunes. [ aclaración necesaria ] El valor normal de β 2 microglobulina es < 2 mg/L. [11] Sin embargo, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de β 2 microglobulina también pueden estar en el otro extremo del espectro. [12] Las pruebas de diagnóstico para el mieloma múltiple incluyen la obtención del nivel de β 2 microglobulina, ya que este nivel es un indicador pronóstico importante. A partir de 2011 , se espera que un paciente con un nivel < 4 mg/L tenga una supervivencia media de 43 meses, mientras que uno con un nivel > 4 mg/L tiene una supervivencia media de solo 12 meses. [13] Sin embargo, los niveles de β 2 microglobulina no pueden distinguir entre la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI), que tiene un mejor pronóstico, y el mieloma latente (de bajo grado). [14] [15]

Se han informado mutaciones de pérdida de función en este gen en pacientes con cáncer que no responden a inmunoterapias. [ cita requerida ]

Relevancia del virus

Se ha demostrado que la β 2 microglobulina es de gran relevancia para la entrada viral del virus Coxsackie A9 y el virus Vaccinia (un poxvirus). [16] En el caso del virus Coxsackie A9, es probable que la β 2 microglobulina sea necesaria para el transporte a la membrana plasmática del receptor identificado, el receptor Fc neonatal humano (FcRn). [17] Sin embargo, la función específica del virus Vaccinia aún no se ha dilucidado.

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000273686 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000166710, ENSG00000273686 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000060802 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: Beta-2-microglobulina".
  6. ^ ab Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, et al. (noviembre de 1987). "El gen humano de la beta 2-microglobulina. Estructura primaria y definición de la unidad transcripcional". Journal of Immunology . 139 (9): 3132–3138. doi : 10.4049/jimmunol.139.9.3132 . PMID  3312414. S2CID  38290153.
  7. ^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA (noviembre de 1973). "La secuencia completa de aminoácidos de la beta 2-microglobulina". Bioquímica . 12 (24): 4811–4822. doi :10.1021/bi00748a001. PMID  4586824.
  8. ^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K (noviembre de 1981). "Uso de oligonucleótidos sintéticos como sondas de hibridación: aislamiento de secuencias de ADNc clonadas para la beta 2-microglobulina humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (11): 6613–6617. Bibcode :1981PNAS...78.6613S. doi : 10.1073/pnas.78.11.6613 . PMC 349099 . PMID  6171820. 
  9. ^ Hundall SD (2011). "Capítulo 3: Hierro, hemo y hemoglobina". Hematología: un enfoque fisiopatológico (1.ª ed.). Elsevier - División de Ciencias de la Salud. págs. 17-25. ISBN 978-0-323-04311-3.
  10. ^ Rao M, Sayal SK, Uppal SS, Gupta RM, Ohri VC, Banerjee S (octubre de 1997). "Niveles de beta-2-microglobulina en sujetos infectados por el virus de inmunodeficiencia humana". Revista médica, Fuerzas Armadas de la India . 53 (4): 251–254. doi :10.1016/S0377-1237(17)30746-3. PMC 5531080. PMID  28769505 . 
  11. ^ Pignone M, Nicoll D, McPhee SJ (2004). Guía de bolsillo para pruebas diagnósticas (4.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. pp. 191. ISBN 0-07-141184-4.
  12. ^ "Amiloidosis". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 28 de junio de 2021 .
  13. ^ Munshi NC, Longo DL, Anderson KC (2011). "Capítulo 111: Trastornos de las células plasmáticas". En Loscalzo J, Longo DL, Fauci AS, Dennis LK, Hauser SL (eds.). Principios de medicina interna de Harrison (18.ª ed.). McGraw-Hill Professional. págs. 936–44. ISBN 978-0-07-174889-6.
  14. ^ Rajkumar SV (2005). "MGUS y mieloma múltiple latente: actualización sobre patogénesis, historia natural y tratamiento". Hematología. Sociedad Estadounidense de Hematología. Programa Educativo . 2005 : 340–345. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.340 . PMID  16304401.
  15. ^ Bataille R, Klein B (noviembre de 1992). "Niveles séricos de beta 2 microglobulina e interleucina-6 para diferenciar la gammapatía monoclonal de significado incierto". Blood . 80 (9): 2433–2434. doi : 10.1182/blood.V80.9.2433.2433 . PMID  1421418.
  16. ^ Matía A, Lorenzo MM, Romero-Estremera YC, Sánchez-Puig JM, Zaballos A, Blasco R (diciembre de 2022). "Identificación de la β2 microglobulina, producto del gen B2M, como factor huésped para la infección por el virus vaccinia mediante pruebas genéticas CRISPR de todo el genoma". PLOS Pathogens . 18 (12): e1010800. doi : 10.1371/journal.ppat.1010800 . PMC 9829182 . PMID  36574441. 
  17. ^ Zhao X, Zhang G, Liu S, Chen X, Peng R, Dai L, et al. (mayo de 2019). "El receptor Fc neonatal humano es el receptor de desprotección celular del enterovirus B". Cell . 177 (6): 1553–1565.e16. doi :10.1016/j.cell.2019.04.035. PMC 7111318 . PMID  31104841. 

Lectura adicional

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