El desulfinoleato de etilo (también conocido como linoleato de etilo di-deuterado , éster etílico del ácido linoleico di-deuterado , linoleato de 11,11- d 2 -etilo o 11,11- d 2 -linoleato de etilo ) [1] es un ácido graso poliinsaturado (PUFA) deuterado sintético, biodisponible por vía oral y experimental , que forma parte de los lípidos reforzados . Es un isotopólogo del ácido linoleico , un PUFA omega-6 esencial . El compuesto deuterado, aunque idéntico al ácido linoleico natural excepto por la presencia de deuterio, es resistente a la peroxidación lipídica , lo que hace que valga la pena estudiar sus propiedades protectoras de las células .
Las células reconocen el desulfinoleato de etilo como idéntico al ácido linoleico normal, pero cuando se absorbe, se convierte en ácido 13,13- d 2 -araquidónico, una versión de isótopo pesado del ácido araquidónico , que se incorpora a las membranas lipídicas. El compuesto deuterado resiste la peroxidación lipídica no enzimática (LPO) a través del efecto isotópico , un mecanismo no basado en antioxidantes que protege las membranas lipídicas mitocondriales, neuronales y de otros tipos, reduciendo así en gran medida los niveles de numerosos productos tóxicos derivados de la LPO, como los carbonilos reactivos . [2] [3]
El desulfinoleato de etilo inhibe la ferroptosis al detener el proceso de autooxidación a través del efecto isotópico cinético. El efecto protector de los D-PUFA se verificó en modelos de ferroptosis inducida por erastina y RSL3, con una eficacia demostrada en varios modelos de enfermedades, en particular trastornos neurodegenerativos, y los ensayos clínicos del desulfinoleato de etilo comenzaron en 2018. [4]
Se llevó a cabo un ensayo clínico de fase I/II controlado con comparador, doble ciego, para la ataxia de Friedreich , patrocinado por Retrotope y Friedreich's Ataxia Research Alliance , para determinar el perfil de seguridad y la dosificación adecuada para los ensayos posteriores. [5] El desulfinoleato de etilo se absorbió rápidamente y se encontró que era seguro y tolerable durante 28 días a la dosis máxima de 9 g/día. Mejoró la carga de trabajo máxima y el consumo máximo de oxígeno en el grupo de prueba en comparación con el grupo de control que recibió dosis iguales de linoleato de etilo normal, no deuterado. [6] Otro estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo comenzó en 2019. [7]
En el verano de 2018 se inició un estudio clínico abierto para la distrofia neuroaxonal infantil que evalúa la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética a largo plazo del desulfinoleato de etilo, que, cuando se toma con alimentos, puede proteger las células neuronales de la degeneración. [8]
En 2017, la FDA otorgó al desulfinoleato de etilo la designación de fármaco huérfano en el tratamiento de la neurodegeneración asociada a la fosfolipasa 2G6 ( PLAN ). [9]
En 2018, se administró deulinoleato de etilo a un paciente con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en el marco de un "programa de uso compasivo". [10]
En 2020, la FDA otorgó la designación de medicamento huérfano al desulfato de etilo para el tratamiento de pacientes con parálisis supranuclear progresiva (PSP). La PSP es una enfermedad que implica la modificación y disfunción de la proteína tau; el mecanismo de acción del desulfato de etilo reduce la peroxidación lipídica y previene la muerte celular mitocondrial de las neuronas, que está asociada con la aparición y progresión de la enfermedad. [11]
Se ha demostrado que el desulfinoleato de etilo es eficaz en un modelo de enfermedad de Alzheimer en ratones. [12]