ACD (gen)

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El homólogo de la proteína de displasia suprarrenocortical es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ACD . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica una proteína que participa en la función de los telómeros. Esta proteína es una de las seis proteínas centrales del complejo telomérico telosoma/refugio, que funciona para mantener la longitud de los telómeros y proteger los extremos de los telómeros. A través de su interacción con otros componentes, esta proteína juega un papel clave en el ensamblaje y estabilización de este complejo, y media el acceso de la telomerasa al telómero. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. Este gen, que también se conoce como TPP1, es distinto del gen TPP1 no relacionado en el cromosoma 11, que codifica la tripeptidil-peptidasa I. ^[7]

TPP1 es un componente del complejo de refugio telomérico específico , que facilita la replicación de los tractos de ADN telomérico de doble hebra y protege el extremo telomérico de actividades de reparación del ADN no reguladas. TPP1 funciona principalmente como regulador del reclutamiento, activación y regulación de la telomerasa. ^[8] Aunque TPP1 se describió originalmente como un factor puente entre TRF1 y TRF2 , que participan en una vía con POT1 como regulador negativo del control de la longitud de los telómeros dependiente de la telomerasa, ^[9] estudios más recientes sugieren que TPP1 podría promover directamente la actividad de la telomerasa. en el telómero. ^[10] TPP1 es necesaria y suficiente para reclutar la enzima telomerasa en los telómeros, y es la única proteína refugio en contacto directo con la telomerasa. ^[11]

Se ha demostrado que una parte del pliegue de unión de oligonucleótidos/oligosacáridos (OB) de TPP1 denominado parche TEL que interactúa con la subunidad catalítica de la telomerasa, hTERT , es esencial para la activación de la telomerasa. ^[12] También se ha demostrado que TPP1 es la única vía necesaria para el reclutamiento de telomerasa en los extremos de los cromosomas, y también define la homeostasis de la longitud de los telómeros en las hESC. ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que el ACD (gen) interactúa con POT1 ^{[5] [6] [13]} y TINF2 . ^{[5] [6]}

• POT1 ^[14]
• hTERT ^{[10] [9]}
• TIN2 ^[15]
• TRF1 ^[15]
• TRF2 ^[15]
• Telomerasa ^[16]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000102977 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000038000 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Ye JZ, Hockemeyer D, Krutchinsky AN, Loayza D, Hooper SM, Chait BT, de Lange T (julio de 2004). "Proteína PIP1 que interactúa con POT1: un regulador de la longitud de los telómeros que recluta POT1 para el complejo TIN2 / TRF1". Desarrollo de genes . 18 (14): 1649–54. doi :10.1101/gad.1215404. PMC 478187 . PMID  15231715. 
6. Liu D, Safari A, O'Connor MS, Chan DW, Laegeler A, Qin J, Songyang Z (julio de 2004). "PTOP interactúa con POT1 y regula su localización en los telómeros". Biol celular natural . 6 (7): 673–80. doi :10.1038/ncb1142. PMID  15181449. S2CID  11543383.
7. "Entrez Gene: homólogo de displasia adrenocortical ACD (ratón)".
8. Karlseder J (septiembre de 2014). "La edición moderna del genoma se encuentra con los telómeros: las numerosas funciones de TPP1". Genes y desarrollo . 28 (17): 1857–8. doi :10.1101/gad.250316.114. PMC 4197952 . PMID  25184673. 
9. Hockemeyer D, Palm W, Else T, Daniels JP, Takai KK, Ye JZ, Keegan CE, de Lange T, Hammer GD (agosto de 2007). "La protección de los telómeros por parte del mamífero Pot1 requiere interacción con Tpp1". Naturaleza Biología estructural y molecular . 14 (8): 754–61. doi :10.1038/nsmb1270. PMID  17632522. S2CID  84294729.
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11. Parrilla S, Nandakumar J (2021). "Mecanismos moleculares de los trastornos de la biología de los telómeros". Revista de Química Biológica . 296 : 100064. doi : 10.1074/jbc.REV120.014017 . PMC 7948428 . PMID  33482595. 
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14. Takai KK, Hooper S, Blackwood S, Gandhi R, de Lange T (enero de 2010). "Estequiometría in vivo de componentes de refugio". La Revista de Química Biológica . 285 (2): 1457–67. doi : 10.1074/jbc.M109.038026 . PMC 2801271 . PMID  19864690. 
15. O'Connor MS, Safari A, Xin H, Liu D, Songyang Z (agosto de 2006). "Un papel fundamental para la interacción TPP1 y TIN2 en el ensamblaje de complejos teloméricos de alto orden". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (32): 11874–9. Código bibliográfico : 2006PNAS..10311874O. doi : 10.1073/pnas.0605303103 . PMC 1567669 . PMID  16880378. 
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enlaces externos

• Ubicación del genoma de ACD humano y página de detalles del gen de ACD en el Navegador del genoma de UCSC .
• Ubicación del genoma humano TPP1 y página de detalles del gen TPP1 en el Navegador del genoma de UCSC .
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para el homólogo de la proteína de displasia suprarrenocortical humana.

Otras lecturas

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