La βk-2C-B (βeta-ceto-4-bromo-2,5-dimetoxifenilamina) , también conocida como bk-2C-B, es una nueva sustancia psicodélica . Es el análogo estructural beta (β) cetona de la 2C-B , una droga psicodélica de la familia 2C . Se utiliza como droga recreativa, generalmente por vía oral. La βk-2C-B es una sustancia controlada en Canadá, Alemania, Suiza y el Reino Unido.
El βk-2C-B es una droga de diseño, más específicamente, es el análogo beta ceto de la sustancia controlada 2C-B (2,5-dimetoxi-4-bromofenetilamina), que fue sintetizada por primera vez por Alexander Shulgin. Se desconoce quién sintetizó por primera vez el βk-2C-B, pero apareció por primera vez en el mercado a mediados de 2013 como droga recreativa. [1] Aunque ya se había descrito una síntesis del compuesto, [2] en los años posteriores a su aparición en el mercado, aparecieron artículos que informaban sobre caracterizaciones analíticas de la sustancia. [3] Se ofrece en línea y se denomina droga psicodélica. Desde el 12 de octubre de 2016, el βk-2C-B se ha convertido en una sustancia controlada (Lista III) en Canadá. [4] También es ilegal en Alemania, Suiza y el Reino Unido.
βk-2C-B es una fenetilamina sustituida. Presenta sustituyentes metoxi en las posiciones 2 y 5 del anillo, así como un bromo en la posición 4. Un grupo cetona está presente en la posición beta (β) del grupo funcional amina conectado al carbono alfa (α), lo que da lugar a su nombre, que indica que es un análogo estructural de 2C-B. Debido al grupo funcional cetona, se le denomina correctamente cetofenetilamina. Se le ha denominado erróneamente "catinona sustituida", sin embargo, las catinonas, por definición, son cetoanfetaminas y βk-2C-B no es una anfetamina.
Esta ruta sintética fue replicada por Power et al. [3] y consta de los siguientes pasos, a partir del 4-bromo-2,5-dimetoxibenzaldehído:
El mecanismo de esta vía sintética implica un ataque nucleofílico inicial sobre el carbono cetónico del compuesto de partida, que produce un alcohol secundario, cuya oxidación, mediante el uso de un agente oxidante fuerte como el PCC, lo convierte nuevamente en una cetona. El carbono primario vecinal se broma fácilmente mediante halogenación de la cetona. Luego se emplea una reacción de Delépine para convertir el haluro de alquilo en una amina primaria, lo que produce βk-2C-B como una sal mixta de clorhidrato/bromhidrato.
La etapa de reacción de Delépine tiene la ventaja de que tiene condiciones de reacción simples, tiempos de reacción cortos y utiliza reactivos y aparatos baratos y fácilmente disponibles. [5]
La amina primaria de βk-2C-B puede reaccionar con la beta cetona de una segunda molécula de βk-2C-B y viceversa para formar dos enlaces imínicos entre las dos moléculas. En esta reacción reversible se elimina agua. Sin embargo, el proceso de formación de iminas depende del pH y, por lo general, es mayor cerca del pH 5. A un pH alto, no hay suficiente ácido para protonar el grupo hidroxilo, mientras que a un pH bajo, la mayor parte del reactivo de amina se protonará y, por lo tanto, perderá su nucleofilia, que es un requisito previo para que se produzca la reacción. Si bien la formación de iminas se ve favorecida en entornos ligeramente ácidos, ha habido evidencia experimental de que la reacción intramolecular se produce fácilmente para βk-2C-B a pH neutro. Cuando la formación de iminas está presente en su máxima extensión entre dos moléculas de βk-2C-B, se forma un dímero de pirazina púrpura. El dímero puede convertirse nuevamente en βk-2C-B mediante hidrólisis de imina: un proceso en el que la catálisis ácida es posible, pero no un requisito absoluto.
La descomposición térmica de βk-2C-B se ha estudiado utilizando un escenario simulado de "tubería de metanfetamina". [6] Se encontraron doce productos de pirólisis principales para la descomposición inducida térmicamente de βk-2C-B. Algunos de estos compuestos tienen propiedades conocidas. Por ejemplo, se sabe que las α-clorocetonas expresan cierto nivel de toxicidad, mientras que otras no solo se encontraron seguras, sino que incluso algunos de sus análogos se han aplicado en medicina. Un ejemplo sería el 1-bromo-4-(2-bromoetil)-2,5-dimetoxibenceno, que se ha patentado como un compuesto adecuado para el tratamiento del glaucoma.
Como es común para la mayoría de las clases de fármacos de la familia de las fenetilaminas, se ha informado que la administración oral es la vía de administración preferida para el βk-2C-B. Los usuarios generalmente no recomiendan otras vías de entrada, como la insuflación, porque, de manera similar al 2C-B, el βk-2C-B irritará la membrana mucosa que recubre la cavidad nasal. Además, se producirá una dimerización parcial del βk-2C-B, ya que los conductos nasales son ligeramente básicos, lo que forma un dímero farmacológicamente inactivo. Existen numerosos informes de usuarios que experimentan un dolor intenso en la región nasal y la excreción de moco de color púrpura después de la insuflación de βk-2C-B, lo que sugiere una biodisponibilidad menor para esta vía de administración en comparación con la ingestión.
Se dice que el βk-2C-B es 10 veces menos potente que el 2C-B porque requiere dosis más altas para el mismo efecto percibido. [7] A menudo se informa una dosis umbral de 50 a 60 mg. Los usuarios generalmente siguen rangos de dosis normales entre 60 y 150 mg, quienes también informan una curva dosis-respuesta pronunciada alrededor del límite superior de este rango de dosis. Sin embargo, hay varios testimonios que informan que se logra un efecto claro con una dosis de 100 mg. Estos informes expresan que el βk-2C-B tiene un inicio de acción de 20 a 70 minutos y que se observa un efecto psicológico significativo con una duración total de 8 a 12 horas. A pesar de ser visto como un compuesto relativamente seguro dentro del rango de dosis mencionado anteriormente, ha habido un informe de un usuario masculino sano de 25 años que tuvo un paro cardíaco después de una dosis de 140 mg. Ante esta y otras experiencias, los usuarios recomiendan no tomar una dosis superior a 100 a 120mg porque los efectos percibidos no cambian notoriamente para dosis más altas y es más probable que cause efectos tóxicos y por tanto será peligroso al acercarse a la curva dosis-respuesta más pronunciada.
En cuanto a la estructura química de βk-2C-B, pueden darse varias interacciones posibles entre el compuesto y los receptores diana en el cuerpo. Los grupos funcionales dentro de la estructura ejercerán actividad farmacológica en los sitios receptores. Las relaciones estructura-actividad (SAR) más notables para βk-2C-B son los enlaces de hidrógeno, las interacciones dipolo-dipolo, las interacciones de van der Waals y la naturaleza polar hidrofóbica del átomo de bromo. Se proponen cuatro SAR distintas para βk-2C-B:
Al igual que otras catinonas sustituidas de la familia de las fenetilaminas, se ha sugerido que la βk-2C-B muestra afinidad por diferentes subtipos del receptor de serotonina 5-HT2. Al igual que con otros compuestos 2C, también es posible que interfiera con la recaptación de dopamina, serotonina y noradrenalina. No existen suficientes estudios sobre la afinidad de este compuesto por receptores específicos, por lo que la correlación de las afinidades con la farmacodinámica general de la familia 2C debe realizarse con cautela. Sin embargo, se ha estudiado la actividad de la βk-2C-B en el receptor 5-HT2A. Se ha demostrado que la introducción de la β-cetona en la estructura de la 2C-B reduce significativamente la afinidad de unión de la βk-2C-B en el sitio del receptor. En un ensayo que mide el reclutamiento de β-arrestina2 al receptor 5-HT2A, se informa que la EC50 registrada y la eficacia (en comparación con LSD) para βk-2C-B son 905 nM y 40,8%, respectivamente. A modo de comparación, 2C-B mostró una EC50 de 9,03 nM y una eficacia del 89,0% en el mismo estudio. [8] Además, a una concentración por debajo de la EC50 registrada, es decir, a 270 nM, βk-2C-B ha demostrado causar una respuesta agonista del 0 al 50% al receptor μ-opioide. [9] Por último, se ha estudiado la afinidad de βk-2C-B hacia las enzimas monoaminooxidasa (MAO). La inhibición débil causada por βk-2C-B es evidente en un valor IC50 de 14 μM para MAO-B, mientras que para MAO-A no se pudo determinar un valor IC50 debido a una inhibición aún más débil. [10]
No se sabe mucho sobre la farmacocinética de βk-2C-B, ya que se trata de un psicodélico novedoso. Por lo tanto, la depuración y la biotransformación del compuesto dentro del cuerpo son difíciles de interpretar. Además, la evaluación de la toxicidad causada por βk-2C-B no es posible en el estado actual de la investigación sobre este compuesto. Esto es común en muchas drogas de diseño y, por lo tanto, su uso recreativo no es aconsejable.
Sin embargo, la extrapolación a partir de su compuesto original es posible, pero no concluyente. En general, se ha demostrado que los compuestos de la familia 2C son metabolizados por los hepatocitos del hígado, lo que da lugar a la desaminación y la desmetilación. La desaminación oxidativa es común y se pueden producir sustitutos del ácido dimetoxibenzoico siguiendo esta vía de biotransformación. El metabolismo posterior puede producirse por desmetilación.
En cambio, la βk-2C-B tiene una dosis relativamente alta en comparación con los miembros de la familia 2C. Esto indica que las afinidades por los sitios farmacológicamente activos difieren drásticamente entre estos compuestos. Sin embargo, desde el punto de vista cualitativo, los efectos son similares para esta dosis más alta, lo que podría traducirse en una mayor toxicidad. Además, su vida media más larga aumentaría la exposición en sitios específicos dentro del cuerpo, lo que posiblemente daría lugar a una mayor respuesta tóxica para la βk-2C-B en comparación con la 2C-B. Al igual que los compuestos de la familia 2C, es probable que exista una diferenciación de especies para el metabolismo de la βk-2C-B. Esto se debe a que las expresiones enzimáticas de las enzimas de biotransformación pueden diferir drásticamente entre especies y sexos.
Además, las interacciones fármaco-fármaco (IDF) son posibles para el βk-2C-B. Por ejemplo, la inhibición de la MAO causada por el βk-2C-B podría potenciar los fármacos que imitan a los neurotransmisores amínicos en su función. Esto se debe a que los neurotransmisores amínicos noradrenalina, epinefrina, serotonina y dopamina muestran vías de biotransformación donde la monoaminooxidasa es la principal responsable de la degradación.
La relativamente pequeña cantidad de investigaciones sobre los efectos de los compuestos de la familia 2C se traduce también en βk-2C-B, ya que prácticamente no se han llevado a cabo investigaciones en este campo de interés. La mayor parte del conocimiento disponible proviene de anécdotas de usuarios recreativos. A menudo, los principales efectos pronunciados descritos son visiones con los ojos abiertos y cerrados, distorsión del tiempo y euforia. Estos efectos son comunes para la mayoría de los psicodélicos de la clase de fenetilamina sustituida.
Existe una gran similitud entre los efectos subjetivos causados por βk-2C-B y 2C-B. Sin embargo, a menudo se describe a βk-2C-B como más estimulante y menos psicodélico. Esto, combinado con su larga duración, podría aumentar la gravedad percibida de los efectos. Además, el βk-2C-B podría producir estrés fisiológico. Esto se debe a que, al igual que con 2C-B, a menudo se informa de un aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Esto podría potenciar aún más la sensación percibida de euforia, la percepción (en concreto, la intensidad del color) y las sensaciones corporales.
Al igual que otros psicodélicos, se considera que la βk-2C-B no es adictiva y los intervalos de dosificación posteriores generalmente aumentarán la tolerancia a la βk-2C-B y a otras sustancias psicodélicas. Esta forma de tolerancia cruzada es extremadamente común y está bien descrita para compuestos que comparten mecanismos de acción similares a los de los derivados psicodélicos de la fenetilamina.
Al igual que otras sustancias psicodélicas novedosas, la βk-2C-B se puede comprar fácilmente en línea, ya que no está regulada en la mayoría de los países. Por lo general, se la incluye en línea como una sustancia psicodélica que está disponible "solo para fines de investigación" y "no para consumo humano". El mercado objetivo que se incluye a menudo es el de uso in vitro únicamente.
βk-2C-B es una sustancia controlada en los siguientes países:
No se han descrito peligros específicos para la βk-2C-B, pero se han encontrado algunos efectos peligrosos comunes en las 2C-fenetilaminas que podrían estar presentes en el caso de la βk-2C-B. Estos incluyen escalofríos, náuseas, ansiedad, confusión, agitación, hipertensión, convulsiones y muerte. El uso de βk-2C-B puede provocar alucinaciones y violencia, así como descoordinación; estas pueden tener consecuencias graves, no solo para el usuario, sino también para el público en general. La gravedad de estos efectos depende de la dosis, y el riesgo aumenta a dosis más altas. Tanto en los EE. UU. como en el Reino Unido se han notificado intoxicaciones tanto no mortales como mortales con 2C-fenetilaminas y sustituciones de esta familia de sustancias psicoactivas.
5 de abril de 2019. På förslag av Folkhälsomyndigheten har regeringen beslutat att klassificera ytterligare åtta ämnen som narkotika från och med den5 de abril de 2019. [A propuesta de la Agencia Sueca de Salud Pública, el gobierno ha decidido clasificar ocho sustancias más como narcóticos a partir de 5 de abril de 2019.]