beta-hidroxi beta-metilbutiril-CoA

Compuesto químico

La β-hidroxi β-metilbutiril-coenzima A ( HMB-CoA ), también conocida como 3-hidroxiisovaleril-CoA , es un metabolito de la L -leucina que se produce en el cuerpo humano. ^{[1] [2]} Sus precursores inmediatos son el ácido β-hidroxi β-metilbutírico (HMB) y la β-metilcrotonoil-CoA (MC-CoA). Puede metabolizarse en HMB, MC-CoA y HMG-CoA en humanos.

Camino metabólico

Notas

1. Esta reacción está catalizada por una enzima tioesterasa desconocida . ^{[3] [4]}

Referencias

1. Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (febrero) 2013). "Posición de la Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva: beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB)". Revista de la Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva . 10 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC  3568064 . PMID  23374455.
2. Kohlmeier M (mayo de 2015). "Leucina". Metabolismo de nutrientes: estructuras, funciones y genes (2ª ed.). Prensa académica. págs. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0. Consultado el 6 de junio de 2016 . Combustible energético: con el tiempo, la mayor parte del Leu se descompone, proporcionando aproximadamente 6,0 kcal/g. Aproximadamente el 60% del Leu ingerido se oxida en unas pocas horas... Cetogénesis: una proporción significativa (40% de una dosis ingerida) se convierte en acetil-CoA y, por lo tanto, contribuye a la síntesis de cetonas, esteroides, ácidos grasos y otros. compuestos
   Figura 8.57: Metabolismo de la L-leucina
3. "Reacción de KEGG: R10759". Enciclopedia de genes y genomas de Kioto . Laboratorios Kanehisa . Consultado el 24 de junio de 2016 .
4. Mock DM, Stratton SL, Horvath TD, Bogusiewicz A, Matthews NI, Henrich CL, Dawson AM, Spencer HJ, Owen SN, Boysen G, Moran JH (noviembre de 2011). "La excreción urinaria de ácido 3-hidroxiisovalérico y 3-hidroxiisovaleril carnitina aumenta en respuesta a una exposición a leucina en humanos con deficiencia marginal de biotina". fuente principal. La Revista de Nutrición . 141 (11): 1925-1930. doi :10.3945/jn.111.146126. PMC 3192457 . PMID  21918059. El deterioro metabólico desvía la metilcrotonil CoA a 3-hidroxiisovaleril CoA en una reacción catalizada por la enoil-CoA hidratasa (22, 23). La acumulación de 3-hidroxiisovaleril CoA puede inhibir la respiración celular, ya sea directamente o mediante efectos en las proporciones de acil CoA:CoA libre, si no se produce un mayor metabolismo y desintoxicación de 3-hidroxiisovaleril CoA (22). La transferencia a carnitina por 4 carnitina acil-CoA transferasas distribuidas en compartimentos subcelulares probablemente sirve como un depósito importante para restos acilo (39-41). Es probable que la 3-hidroxiisovaleril CoA sea desintoxicada por la carnitina acetiltransferasa, produciendo 3HIA-carnitina, que se transporta a través de la membrana mitocondrial interna (y, por lo tanto, efectivamente fuera de las mitocondrias) a través de la translocasa de carnitina-acilcarnitina (39). Se cree que la 3HIA-carnitina es desacilada directamente por una hidrolasa a 3HIA o sufre un segundo intercambio de CoA para formar nuevamente 3-hidroxiisovaleril CoA seguido de la liberación de 3HIA y CoA libre por una tioesterasa. 
5. Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (abril de 2011). "Suplementación con HMB: efectos y mecanismos de acción relacionados con el rendimiento clínico y deportivo". Aminoácidos . 40 (4): 1015-1025. doi :10.1007/s00726-010-0678-0. PMID  20607321. S2CID  11120110. HMB es un metabolito del aminoácido leucina (Van Koverin y Nissen 1992), un aminoácido esencial. El primer paso en el metabolismo del HMB es la transaminación reversible de leucina a [α-KIC] que ocurre principalmente de forma extrahepática (Block y Buse 1990). Después de esta reacción enzimática, [α-KIC] puede seguir una de dos vías. En el primero, el HMB se produce a partir de [α-KIC] mediante la enzima citosólica KIC dioxigenasa (Sabourin y Bieber 1983). La dioxigenasa citosólica se ha caracterizado ampliamente y se diferencia de la forma mitocondrial en que la enzima dioxigenasa es una enzima citosólica, mientras que la enzima deshidrogenasa se encuentra exclusivamente en la mitocondria (Sabourin y Bieber 1981, 1983). Es importante destacar que esta ruta de formación de HMB es directa y completamente dependiente de la KIC dioxigenasa hepática. Siguiendo esta vía, el HMB en el citosol se convierte primero en β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) citosólica, que luego puede dirigirse a la síntesis de colesterol (Rudney 1957) (Fig. 1). De hecho, numerosos estudios bioquímicos han demostrado que el HMB es un precursor del colesterol (Zabin y Bloch 1951; Nissen et al. 2000).