NAPA (gen)

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína de unión al factor sensible a N - etilmaleimida alfa , también conocida como SNAP-α , es una proteína SNAP que participa en el tráfico intracelular y la fusión de vesículas a membranas objetivo en las células. ^[5]

Función

La " hipótesis SNARE " es un modelo que explica el proceso de acoplamiento y fusión de las vesículas a sus membranas objetivo . Según este modelo, las proteínas de membrana de la vesícula (v-SNARE) y las proteínas de la membrana objetivo (t-SNARE) gobiernan la especificidad de la orientación y el acoplamiento de la vesícula a través del reconocimiento mutuo. Una vez que las 2 clases de SNARE se unen entre sí, forman un complejo que recluta los elementos generales del aparato de fusión, es decir, NSF (factor sensible a N-etilmaleimida) y SNAP (proteínas solubles de unión a NSF), al sitio de fusión de la membrana, formando así el complejo de fusión 20S. Las alfa- y gamma-SNAP se encuentran en una amplia gama de tejidos y actúan sinérgicamente en el transporte intra-Golgi. La secuencia de la proteína humana de 295 aminoácidos predicha codificada por NAPA comparte un 37%, 60% y 67% de identidad con las secuencias de alfa-SNAP de levadura , Drosophila y calamar, respectivamente. Las plaquetas contienen algunas de las mismas proteínas, incluidas NSF, p115/TAP , alfa-SNAP (esta proteína), gamma-SNAP y las t-SNARE sintaxina-2 y sintaxina-4 , que se utilizan en muchos procesos de transporte vesicular en otros tipos de células. La exocitosis plaquetaria utiliza un mecanismo molecular similar al utilizado por otras células secretoras, como las neuronas, aunque las proteínas utilizadas por la plaqueta y sus modos de regulación pueden ser bastante diferentes. ^{[ cita requerida ]}

Importancia clínica

La NAPA se expresa de forma anormal en fetos tanto de FIV como de ICSI , lo que puede contribuir al aumento del riesgo de defectos de nacimiento en estos métodos de tecnología de reproducción asistida (TRA). ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que NAPA interactúa con:

• Fundación Nacional de Ciencias , ^{[7] [8]}
• SNAP23 , ^[9]
• STX1A , ^{[7] [10]}
• STX4 , ^[9]
• STX5 . ^{[9] [11]}
• ORAI1 , STIM1 . ^[12]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000105402 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006024 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Clary DO, Griff IC, Rothman JE (1990). "SNAPs, una familia de proteínas de unión a NSF involucradas en la fusión de membranas intracelulares en animales y levaduras". Cell . 61 (4): 709–21. doi : 10.1016/0092-8674(90)90482-t . PMID  2111733. S2CID  11468679.
6. Zhang Y, Zhang YL, Feng C, Wu YT, Liu AX, Sheng JZ, Cai J, Huang HF (septiembre de 2008). "Análisis proteómico comparativo de la placenta humana derivada de la tecnología de reproducción asistida". Proteomics . 8 (20): 4344–56. doi :10.1002/pmic.200800294. PMID  18792929. S2CID  206362532.
7. Hanson PI, Otto H, Barton N, Jahn R (julio de 1995). "La proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida y alfa-SNAP inducen un cambio conformacional en la sintaxina". J. Biol. Chem . 270 (28): 16955–61. doi : 10.1074/jbc.270.28.16955 . PMID  7622514.
8. Barnard RJ, Morgan A, Burgoyne RD (noviembre de 1997). "La estimulación de la actividad de la ATPasa de NSF por alfa-SNAP es necesaria para el desmontaje y la exocitosis del complejo SNARE". J. Cell Biol . 139 (4): 875–83. doi :10.1083/jcb.139.4.875. PMC 2139964. PMID  9362506 . 
9. Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J , Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005) . "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
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11. Rabouille C, Kondo H, Newman R, Hui N, Freemont P, Warren G (marzo de 1998). "La sintaxina 5 es un componente común de las vías de reensamblaje mediadas por NSF y p97 de las cisternas de Golgi a partir de fragmentos mitóticos de Golgi in vitro". Cell . 92 (5): 603–10. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81128-9 . PMID  9506515. S2CID  17285800.
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Lectura adicional

• Wilson DW, Whiteheart SW, Wiedmann M, Brunner M, Rothman JE (1992). "Una partícula multisubunidad implicada en la fusión de membranas". J. Cell Biol . 117 (3): 531–8. doi : 10.1083/jcb.117.3.531. PMC  2289450. PMID  1315316.
• Whiteheart SW, Brunner M, Wilson DW, Wiedmann M, Rothman JE (1992). "Las proteínas de unión de fusión sensibles a N-etilmaleimida solubles (SNAP) se unen a un complejo de receptores de múltiples SNAP en las membranas del aparato de Golgi". J. Biol. Chem . 267 (17): 12239–43. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49830-X . PMID  1601890.
• Hanson PI, Otto H, Barton N, Jahn R (1995). "La proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida y alfa-SNAP inducen un cambio conformacional en la sintaxina". J. Biol. Chem . 270 (28): 16955–61. doi : 10.1074/jbc.270.28.16955 . PMID  7622514.
• Whiteheart SW, Griff IC, Brunner M, Clary DO, Mayer T, Buhrow SA, Rothman JE (1993). "La familia SNAP de proteínas de unión a NSF incluye una isoforma específica del cerebro". Nature . 362 (6418): 353–5. Bibcode :1993Natur.362..353W. doi :10.1038/362353a0. PMID  8455721. S2CID  4341471.
• Timmers KI, Clark AE, Omatsu-Kanbe M, Whiteheart SW, Bennett MK, Holman GD, Cushman SW (1997). "Identificación de receptores SNAP en fracciones de membrana de células adiposas de rata y en complejos SNARE co-inmunoprecipitados con proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida marcada con epítopo". Biochem. J . 320 (Pt 2): 429–36. doi :10.1042/bj3200429. PMC  1217948 . PMID  8973549.
• Lemons PP, Chen D, Bernstein AM, Bennett MK, Whiteheart SW (1997). "Secreción regulada en plaquetas: identificación de elementos de la maquinaria de exocitosis plaquetaria". Blood . 90 (4): 1490–500. doi : 10.1182/blood.V90.4.1490 . PMID  9269766.
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• Nagamatsu S, Watanabe T, Nakamichi Y, Yamamura C, Tsuzuki K, Matsushima S (1999). "La proteína de unión al factor sensible a la N-etilmaleimida soluble en alfa se expresa en las células beta pancreáticas y funciona en la secreción de insulina pero no de ácido gamma-aminobutírico". J. Biol. Chem . 274 (12): 8053–60. doi : 10.1074/jbc.274.12.8053 . PMID  10075705.
• Subramaniam VN, Loh E, Horstmann H, Habermann A, Xu Y, Coe J, Griffiths G, Hong W (2000). "Asociación preferencial de la sintaxina 8 con el endosoma temprano" (PDF) . J. Cell Sci . 113 (6): 997–1008. doi :10.1242/jcs.113.6.997. PMID  10683148.
• Hirose H, Arasaki K, Dohmae N, Takio K, Hatsuzawa K, Nagahama M, Tani K, Yamamoto A, Tohyama M, Tagaya M (2005). "Implicación de ZW10 en el tráfico de membranas entre el retículo endoplasmático y Golgi". EMBO J. 23 (6): 1267–78. doi :10.1038/sj.emboj.7600135. PMC  381410 . PMID  15029241.
• Singh BB, Lockwich TP, Bandyopadhyay BC, Liu X, Bollimuntha S, Brazer SC, Combs C, Das S, Leenders AG, Sheng ZH, Knepper MA, Ambudkar SV, Ambudkar IS (2004). "La exocitosis dependiente de VAMP2 regula la inserción de los canales TRPC3 en la membrana plasmática y contribuye al influjo de Ca2+ estimulado por agonistas". Mol. Cell . 15 (4): 635–46. doi : 10.1016/j.molcel.2004.07.010 . PMID  15327778.