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α5IA


El α 5 IA ( LS-193,268 ) es un fármaco nootrópico inventado en 2004 por un equipo que trabaja para Merck, Sharp and Dohme , que actúa como un agonista inverso selectivo de subtipo en el sitio de unión de las benzodiazepinas en el receptor GABA A. Se une a los subtipos que contienen α 1 , α 2 , α 3 y α 5 , con selectividad funcional para los subtipos que contienen α 5 . [1] [2]

Investigación clínica

Se descubrió que la administración de α 5 IA después del consumo de alcohol revierte los deterioros de la memoria inducidos por el alcohol. [3]

In vitroelectrofisiología

Los registros de potenciales de campo locales indican que la administración oral de α5IA aumenta la amplitud de las ondas agudas que están implicadas en la función de la memoria en ratas adultas de tipo salvaje. El aumento de la amplitud de las ondas no se observa en ratas adultas macho TgF344-AD que expresan la proteína precursora de β-amiloide humana (con la mutación sueca) y la presenilina-1 humana (con una mutación Δ en el exón 9). [4]

Véase también

Referencias

  1. ^ Sternfeld F, Carling RW, Jelley RA, Ladduwahetty T, Merchant KJ, Moore KW, et al. (abril de 2004). "Agonistas inversos del receptor alfa5 del ácido gamma-aminobutírico A selectivos y activos por vía oral como potenciadores de la cognición". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (9): 2176–9. doi :10.1021/jm031076j. PMID  15084116.
  2. ^ Street LJ, Sternfeld F, Jelley RA, Reeve AJ, Carling RW, Moore KW, et al. (julio de 2004). "Síntesis y evaluación biológica de 3-heterociclil-7,8,9,10-tetrahidro-(7,10-etano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]ftalazinas y análogos como agonistas inversos selectivos de subtipo para el sitio de unión de la benzodiazepina GABA(A)alfa5". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (14): 3642–57. doi :10.1021/jm0407613. PMID  15214791.
  3. ^ Atack JR (2008). "Eficacia selectiva del subtipo del receptor GABA(A): TPA023, un ansiolítico no sedante selectivo alfa2/alfa3 y alfa5IA, un potenciador selectivo de la cognición alfa5". Neurociencia y terapéutica del SNC . 14 (1): 25–35. doi :10.1111/j.1527-3458.2007.00034.x. ISSN  1755-5930. PMC 6494020 . PMID  18482097. 
  4. ^ Ratner MH, Downing SS, Guo O, Odamah KE, Stewart TM, Kumaresan V, et al. (septiembre de 2021). "La disfunción prodrómica de las ondas hipocampales moduladas por el receptor α5GABA-A ocurre antes de la neurodegeneración en el modelo de rata TgF344-AD de la enfermedad de Alzheimer". Heliyon . 7 (9): e07895. doi : 10.1016/j.heliyon.2021.e07895 . PMC 8449175 . PMID  34568591.