El éter divinílico es un compuesto orgánico con la fórmula O(CH=CH 2 ) 2 . Es un líquido incoloro y volátil que ha sido de interés principalmente como anestésico por inhalación. Se prepara tratando el éter bis(cloroetílico) con una base. [1]
Las técnicas analíticas utilizadas para estudiar su farmacología sentaron las bases para la prueba de nuevos agentes anestésicos. El éter vinílico fue preparado por primera vez en 1887 por Semmler a partir de su análogo sustituido con azufre, el sulfuro de divinilo (obtenido del aceite esencial de Allium ursinum L.), mediante reacción con óxido de plata . En 1899, Knorr y Matthes obtuvieron bajos rendimientos de éter vinílico mediante metilación exhaustiva de morfolina. [2]
En 1925, Cretcher et al. informaron sobre lo que se convertiría en la base de un método industrial utilizado para producir éter vinílico. Se afirmó que la acción del hidróxido de sodio calentado sobre el β,β`-diclorodietiléter producía un líquido que hervía a 39 °C (entre otros productos identificados). [2] Sin embargo, en un proceso sutilmente modificado, Hibbert et al. informaron sobre el aislamiento de un producto que hervía a 34-35 °C, el "éter divinílico". Finalmente, en 1929, una patente concedida a Merck & Co informó sobre el aislamiento de éter vinílico que hervía a unos 28 °C. El punto de ebullición del éter vinílico aceptado actualmente es 28,3 °C; por tanto, la patente de Merck fue la primera en informar sobre el aislamiento de un producto puro.
Incluso antes de su aislamiento y caracterización, la aplicación de un éter insaturado como anestésico interesó a algunos farmacólogos . Uno de ellos, Chauncey Leake , quedó particularmente cautivado por el éter vinílico, que en aquel momento era teórico. Leake predijo que el éter vinílico combinaría las propiedades de dos agentes anestésicos, el éter etílico y el etileno . [3]
Como anestésico, el etileno tiene muchas propiedades favorables, aunque su potencia muy baja a menudo requiere condiciones hipóxicas para lograr una anestesia completa. El éter etílico , por otro lado, es un anestésico relativamente potente, pero no alcanza al etileno en algunos aspectos. En comparación con el éter etílico, el etileno tiene una incidencia mucho menor de náuseas posoperatorias; además, el etileno tiene tiempos de inducción y recuperación más rápidos que el éter etílico. [4]
Leake, guiado únicamente por predicciones basadas en la estructura, se dedicó a utilizar el éter vinílico como anestésico por inhalación. [5] Como el éter vinílico era desconocido en su forma pura, Leake se acercó a los químicos orgánicos de Berkeley y les pidió que sintetizaran este nuevo anestésico. [3] Sin embargo, los colegas de Leake no pudieron preparar el éter vinílico; sin embargo, más tarde, Leake recibió ayuda de dos químicos de Princeton, Randolph Major y WT Ruigh. [6] En 1930, utilizando muestras recibidas de Princeton, Leake y su colega investigador Mei-Yu Chen publicaron un breve estudio que caracterizaba los efectos anestésicos del éter vinílico en ratones. En la conclusión de este estudio, invitaron cordialmente a realizar más investigaciones sobre este fármaco. [3]
Esta invitación fue aceptada; en 1933, Samuel Gelfan e Irving Bell, de la Universidad de Alberta, publicaron los primeros ensayos en humanos con éter vinílico. Informaron de la experiencia del propio Gelfan, que fue anestesiado con éter vinílico mediante la técnica de gota abierta. [5] Aunque, según Leake, la anestesióloga Mary Botsford, de la Universidad de California, fue la primera en administrar clínicamente éter vinílico para una histerectomía a principios de 1932. [3]
A partir de entonces, el éter vinílico se estudió ampliamente en otras instituciones, aunque el clima político en Berkeley impidió que Leake siguiera estudiando. El éter vinílico tuvo cierto éxito, pero su uso se vio limitado por las preocupaciones sobre su toxicidad hepática y su degradación tras el almacenamiento a largo plazo. [3]
El éter vinílico es un compuesto bastante inestable que, con la exposición a la luz o al ácido, se descompone en acetaldehído y se polimeriza en un sólido vítreo. Como muchos otros éteres, el éter vinílico también es propenso a formar peróxidos al exponerse al aire y a la luz. Por estas razones, el éter vinílico se vende con inhibidores como polifenoles y aminas para frenar la polimerización y la formación de peróxidos. [7] El producto anestésico se inhibió con 0,01 % de fenil-α-naftilamina , lo que le dio una tenue fluorescencia violeta. [8]
El éter vinílico decolora rápidamente una solución de bromo en tetracloruro de carbono ; también se oxida rápidamente con permanganato de potasio acuoso ; el ácido sulfúrico reacciona con el éter vinílico produciendo una resina alquitranada negra y algo de acetaldehído. [2]
En Estados Unidos, el éter vinílico se vendía bajo el nombre comercial Vinethene. Además de los inhibidores normales, el éter vinílico destinado a uso anestésico contenía algo de etanol (1,5-5%) para evitar que se formara escarcha en la máscara anestésica . [7] A pesar de los inhibidores, los fabricantes advertían que una vez abierto el éter vinílico se debía utilizar rápidamente. [9]
El éter vinílico tiene un inicio de acción rápido con poca excitación tras la inducción. La inducción provoca poca tos, pero produce un aumento de la salivación. [8] Durante la anestesia, el éter vinílico puede provocar espasmos en algunos pacientes. En casos raros, estos espasmos pueden provocar convulsiones; estas convulsiones son tratables. [10] Además, la premedicación con morfina y atropina suele prevenir este problema. [8] La recuperación del éter vinílico es rápida y solo se producen casos raros de náuseas y vómitos posoperatorios, aunque a veces se produce dolor de cabeza después de la anestesia. [8]
Las operaciones cortas representan poco peligro para el paciente. Las operaciones más largas que utilizan más de 200 ml de anestésico pueden ser peligrosas debido a la toxicidad hepática y renal . En un intento de evitar la toxicidad del éter de vinilo manteniendo sus propiedades favorables, se mezcló 1:4 con éter etílico para producir la "Mezcla Anestésica Vineteno" (VAM). El VAM muestra una inducción y recuperación más suaves que el éter etílico solo, pero es relativamente no tóxico para procedimientos más largos. [8] Aunque en comparación con el éter etílico, el VAM es menos adecuado para casos que requieren anestesia profunda. [10]
El éter vinílico es un potente anestésico que le otorga un amplio margen de seguridad; la relación entre la dosis anestésica y letal del éter vinílico es de 1 a 2,4 (éter etílico: 1:1,5). [11] Sin embargo, esta potencia es difícil de controlar con un equipo simplista. Si bien las máquinas de anestesia eran numerosas durante los años de popularidad del éter vinílico, la simplista "técnica de gota abierta" también mantuvo su prevalencia. Las máquinas de anestesia de la época podían contener adecuadamente la potencia del éter vinílico; sin embargo, a través de la técnica de gota abierta, era difícil mantener una anestesia suave para procedimientos prolongados. [10] Para agravar aún más este problema, las temperaturas cálidas aumentan la volatilidad del éter vinílico, lo que hace que sea aún más difícil de regular a través de la técnica de gota abierta. [9]
En general, las únicas ventajas del éter vinílico en comparación con el éter etílico son la inducción y la recuperación favorables. Durante la anestesia, el éter vinílico no tiene propiedades particularmente maravillosas y es más difícil de controlar que otros agentes. Por lo tanto, el éter vinílico se utilizaba comúnmente como anestésico preliminar antes de la administración de éter dietílico. Además, el éter vinílico solo se utilizaba para operaciones cortas o analgésicas, por ejemplo, odontología y obstetricia. El éter vinílico se utilizaba con poca frecuencia para operaciones largas debido a la toxicidad, el costo y las alternativas superiores.
También se realizaron experimentos con etil vinil éter, un compuesto con un grupo vinilo y uno etilo. Esta sustancia produjo resultados que lo ubicaron entre el éter dietílico y el éter divinílico tanto en términos de toxicidad como de velocidad de inducción y recuperación, produciendo resultados prometedores similares al VAM [12]. A pesar de una síntesis mucho más simple (vinilización de etanol con acetileno), el etil vinil éter no entró en un uso generalizado en anestésicos, ya que éteres halogenados superiores lo reemplazaron poco después de sus primeros ensayos.
En la naturaleza existen numerosos derivados de éter divinílico de ácidos grasos . [13]