El ácido lipoteicoico ( LTA ) es un componente importante de la pared celular de las bacterias grampositivas . Estos organismos tienen una membrana interna (o citoplasmática) y, externa a ella, una capa gruesa (de hasta 80 nanómetros ) de peptidoglicano . La estructura de LTA varía entre las diferentes especies de bacterias grampositivas y puede contener largas cadenas de ribitol o glicerol fosfato. LTA está anclado a la membrana celular mediante un diacilglicerol . [1] Actúa como regulador de las enzimas autolíticas de la pared ( muramidasas ). Tiene propiedades antigénicas pudiendo estimular una respuesta inmune específica.
LTA puede unirse a células diana de forma no específica a través de fosfolípidos de membrana , o específicamente a CD14 y a receptores tipo Toll . Se ha demostrado que la unión a TLR-2 induce la expresión de NF-κB (un factor de transcripción central ), elevando la expresión de genes pro y antiapoptóticos . Su activación también induce la activación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) junto con la activación de la fosfoinositida 3-quinasa .
Se ha descubierto que la estructura molecular de LTA tiene los enlaces hidrofóbicos más fuertes de toda una bacteria [ cita necesaria ] .
Said et al. demostraron que LTA causa una inhibición dependiente de IL-10 de la expansión y función de las células T CD4 al regular positivamente los niveles de PD-1 en los monocitos, lo que conduce a la producción de IL-10 por parte de los monocitos después de la unión de PD-1 por PD-L. [2]
El ácido lipoteicoico (LTA) de las bacterias Gram positivas ejerce diferentes efectos inmunológicos dependiendo de la fuente bacteriana de la que se aísla. Por ejemplo, la LTA de Enterococcus faecalis es un factor de virulencia que se correlaciona positivamente con el daño inflamatorio de los dientes durante una infección aguda. [3] Por otro lado, un estudio informó que la administración oral de Lacticaseibacillus rhamnosus GG LTA (LGG-LTA) reduce la inmunosupresión inducida por UVB y el desarrollo de tumores de piel en ratones. [4] En estudios con animales, la LTA bacteriana específica se ha correlacionado con la inducción de artritis, nefritis, uveítis, encefalomielitis, inflamación meníngea y lesiones periodontales, y también desencadenó cascadas que resultaron en shock séptico e insuficiencia multiorgánica.