La 3,4-metil
La MDMA fue sintetizada por primera vez en 1912 por el químico de Merck Anton Köllisch . [23] Se utilizó para mejorar la psicoterapia a partir de la década de 1970 y se hizo popular como droga callejera en la década de 1980. [21] [22] La MDMA se asocia comúnmente con fiestas de baile , raves y música electrónica de baile . [24] Las tabletas vendidas como éxtasis pueden mezclarse con otras sustancias como efedrina , anfetamina y metanfetamina . [21] En 2016, alrededor de 21 millones de personas de entre 15 y 64 años consumieron éxtasis (0,3% de la población mundial). [25] Esto fue muy similar al porcentaje de personas que consumen cocaína o anfetaminas , pero menor que el de cannabis u opioides . [25] En los Estados Unidos, a partir de 2017, alrededor del 7% de las personas han consumido MDMA en algún momento de sus vidas y el 0,9% la han consumido en el último año. [26] Se estima que el riesgo letal de una dosis de MDMA es de 1 muerte en 20.000 casos a 1 muerte en 50.000 casos. [27]
Los efectos adversos a corto plazo incluyen rechinar los dientes , visión borrosa , sudoración y taquicardia , [21] y el uso prolongado también puede provocar adicción , problemas de memoria , paranoia y dificultad para dormir . Se han reportado muertes debido al aumento de la temperatura corporal y la deshidratación. Después del uso, las personas suelen sentirse deprimidas y cansadas , aunque este efecto no aparece en el uso clínico, lo que sugiere que no es un resultado directo de la administración de MDMA. [21] [28] La MDMA actúa principalmente aumentando la liberación de los neurotransmisores serotonina , dopamina y noradrenalina en partes del cerebro. [21] [22] Pertenece a las clases de drogas anfetaminas sustituidas . [9] [29] La MDMA es estructuralmente similar a la mescalina (un psicodélico), la metanfetamina (un estimulante), así como a los neurotransmisores monoamino endógenos como la serotonina , la norepinefrina y la dopamina . [30]
La MDMA tiene usos médicos aprobados limitados en un pequeño número de países, [31] pero es ilegal en la mayoría de las jurisdicciones. [32] En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos está evaluando el medicamento para uso clínico a partir de 2021 [actualizar]. [33] Canadá ha permitido la distribución limitada de MDMA previa solicitud y aprobación de Health Canada . [34] [35] En Australia, psiquiatras específicamente autorizados pueden recetarlo para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático. [36]
En general, los consumidores de MDMA informan que sienten la aparición de efectos subjetivos entre 30 y 60 minutos después del consumo oral y que alcanzan el efecto máximo entre 75 y 120 minutos, que luego se estabiliza durante aproximadamente 3,5 horas. [37] Se ha informado que los efectos psicoactivos deseados a corto plazo de la MDMA incluyen:
La experiencia provocada por la MDMA depende de la dosis, el entorno y el usuario. [7] La variabilidad del estado alterado inducido es menor en comparación con otros psicodélicos. Por ejemplo, la MDMA consumida en fiestas se asocia con una alta actividad motora, un sentido reducido de identidad y una mala conciencia del entorno. El uso de MDMA individualmente o en pequeños grupos en un ambiente tranquilo y durante la concentración se asocia con una mayor lucidez, concentración, sensibilidad a los aspectos estéticos del entorno, una mayor conciencia de las emociones y una mejor capacidad de comunicación. [13] [39] En entornos psicoterapéuticos, los efectos de la MDMA se han caracterizado por ideas infantiles, labilidad del estado de ánimo y recuerdos y estados de ánimo relacionados con experiencias de la infancia. [39] [40]
La MDMA ha sido descrita como una droga "empatógena" debido a sus efectos que producen empatía. [41] [42] Los resultados de varios estudios muestran los efectos de una mayor empatía con los demás. [41] Al probar MDMA en dosis medias y altas, mostró un aumento continuo hedónico y de excitación. [43] [44] El efecto de la MDMA que aumenta la sociabilidad es consistente, mientras que sus efectos sobre la empatía han sido más variados. [45]
La MDMA a menudo se considera la droga preferida dentro de la cultura rave y también se usa en clubes, festivales y fiestas caseras . [13] En el ambiente rave, los efectos sensoriales de la música y la iluminación suelen ser altamente sinérgicos con la droga. La calidad de anfetamina psicodélica de la MDMA ofrece múltiples aspectos atractivos para los consumidores en el entorno rave. Algunos usuarios disfrutan de la sensación de comunión masiva gracias a los efectos reductores de la inhibición de la droga, mientras que otros la utilizan como combustible para fiestas debido a los efectos estimulantes de la droga. [46] La MDMA se usa con menos frecuencia que otros estimulantes, generalmente menos de una vez por semana. [47]
A veces, la MDMA se toma junto con otras drogas psicoactivas como el LSD , los hongos psilocibina , el 2C-B y la ketamina . La combinación con LSD se llama "lanzar caramelos". [48] La MDMA a menudo se coadministra con alcohol , metanfetamina y medicamentos recetados como los ISRS, con los que la MDMA tiene varias interacciones entre medicamentos. [49] [50] [51] Se han informado tres informes de coadministración de MDMA con ritonavir que ponen en riesgo la vida; [52] con ritonavir teniendo interacciones farmacológicas graves y peligrosas con una amplia gama de fármacos psicoactivos, antipsicóticos y no psicoactivos. [53]
A partir de 2017 [actualizar], la MDMA no tiene indicaciones médicas aceptadas . [ ¿dónde? ] [9] [54] [55] Antes de que fuera ampliamente prohibido, tuvo un uso limitado en psicoterapia. [7] [9] [56] En 2017, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una investigación limitada sobre la psicoterapia asistida por MDMA para el trastorno de estrés postraumático (TEPT), [57] [58] con alguna evidencia preliminar de que La MDMA puede facilitar la eficacia de la psicoterapia para el trastorno de estrés postraumático. [59] [60] [61]
Algunos practicantes religiosos utilizan pequeñas dosis de MDMA como enteógeno para mejorar la oración o la meditación. [62] La MDMA se ha utilizado como complemento de las prácticas espirituales de la Nueva Era . [63]
La MDMA se ha vuelto ampliamente conocida como éxtasis (abreviada "E", "X" o "XTC"), generalmente refiriéndose a su forma de tableta, aunque este término también puede incluir la presencia de posibles adulterantes o diluyentes. El término británico "mandy" y el término estadounidense "molly" se refieren coloquialmente a la MDMA en forma de polvo cristalino que se cree que está libre de adulterantes. [2] [3] [64] La MDMA también se vende en forma de sal clorhidrato, ya sea como cristales sueltos o en cápsulas de gel . [65] [66] Las tabletas de MDMA a veces se pueden encontrar en una forma que puede representar personajes de la cultura popular , probablemente por razones engañosas. [ se necesita aclaración ] A veces se las denomina colectivamente "tabletas divertidas". [67] [68]
En parte debido a la escasez de suministro mundial de aceite de sasafrás , un problema que se alivia en gran medida mediante el uso de métodos de síntesis modernos, mejorados o alternativos, se ha descubierto que la pureza de las sustancias vendidas como molly varía ampliamente. Algunas de estas sustancias contienen metilona , etilona , MDPV , mefedrona o cualquier otro del grupo de compuestos comúnmente conocidos como sales de baño , además de, o en lugar de, MDMA. [3] [64] [65] [66] La MDMA en polvo varía desde MDMA pura hasta tabletas trituradas con una pureza del 30 al 40 %. [9] Las tabletas de MDMA suelen tener baja pureza debido a los agentes de volumen que se añaden para diluir la droga y aumentar los beneficios (en particular, lactosa) y los agentes aglutinantes. [9] Las tabletas que se venden como éxtasis a veces contienen 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), 3,4-metilendioxietilanfetamina (MDEA), otros derivados de anfetamina, cafeína, opiáceos o analgésicos. [7] Algunas tabletas contienen poco o nada de MDMA. [7] [9] [14] La proporción de tabletas de éxtasis incautadas con impurezas similares a la MDMA ha variado anualmente y según el país. [9] El contenido promedio de MDMA en una preparación es de 70 a 120 mg y la pureza ha aumentado desde la década de 1990. [7]
La MDMA suele consumirse por vía oral. A veces también se inhala . [21]
Los efectos adversos agudos suelen ser el resultado de dosis altas o múltiples, aunque puede producirse toxicidad por dosis única en individuos susceptibles. [17] Los riesgos más graves para la salud física a corto plazo de la MDMA son la hipertermia y la deshidratación . [38] [69] Se han desarrollado casos de hiponatremia mortal o potencialmente mortal (concentración de sodio excesivamente baja en la sangre) en usuarios de MDMA que intentaban prevenir la deshidratación consumiendo cantidades excesivas de agua sin reponer los electrolitos . [38] [69] [70]
Los efectos adversos inmediatos del uso de MDMA pueden incluir:
Otros efectos adversos que pueden ocurrir o persistir hasta una semana después de suspender el uso moderado de MDMA incluyen: [14] [17]
La administración de MDMA a ratones provoca daños en el ADN de su cerebro, [74] especialmente cuando los ratones no duermen bien. [75] Incluso en dosis muy bajas que son comparables a las autoadministradas por humanos, la MDMA causa estrés oxidativo y roturas tanto de una como de dos cadenas en el ADN de la región del hipocampo del cerebro del ratón. [76]
Hasta 2015 [actualizar], los efectos a largo plazo de la MDMA en la estructura y función del cerebro humano no se han determinado completamente. [77] Sin embargo, existe evidencia consistente de déficits estructurales y funcionales en usuarios de MDMA con una alta exposición de por vida. [77] Estos cambios estructurales o funcionales parecen depender de la dosis y pueden ser menos prominentes en los consumidores de MDMA con solo una exposición moderada (generalmente <50 dosis utilizadas y <100 tabletas consumidas) durante su vida. No obstante, el uso moderado de MDMA aún puede ser neurotóxico y no está claramente establecido qué constituye un uso moderado. [78]
Además, aún no está claro si los usuarios recreativos "típicos" de MDMA (1 a 2 pastillas de 75 a 125 mg de MDMA o un análogo cada 1 a 4 semanas) desarrollarán lesiones cerebrales neurotóxicas. [79] Se ha demostrado que la exposición prolongada a la MDMA en humanos produce una marcada neurodegeneración en las terminales de los axones serotoninérgicos del cuerpo estriado , del hipocampo , prefrontal y occipital . [77] [80] Se ha demostrado que el daño neurotóxico a las terminales de los axones serotoninérgicos persiste durante más de dos años. [80] Las elevaciones en la temperatura cerebral debido al uso de MDMA se correlacionan positivamente con la neurotoxicidad inducida por MDMA. [13] [77] Sin embargo, la mayoría de los estudios sobre MDMA y neurotoxicidad serotoninérgica en humanos se centran más en consumidores habituales que consumen hasta siete veces o más la cantidad que la mayoría de los usuarios afirman consumir. La evidencia de la presencia de neurotoxicidad serotoninérgica en consumidores ocasionales que toman dosis más bajas con menos frecuencia no es concluyente. [81]
Sin embargo, se ha observado que se producen cambios neuroplásticos adversos en la microvasculatura cerebral y la materia blanca en humanos que utilizan dosis bajas de MDMA. [13] [77] También se ha observado una reducción de la densidad de materia gris en ciertas estructuras cerebrales en usuarios humanos de MDMA. [13] [77] Se han observado reducciones globales en el volumen de materia gris, adelgazamiento de las cortezas parietal y orbitofrontal y disminución de la actividad del hipocampo en usuarios a largo plazo. [7] Los efectos establecidos hasta ahora para el uso recreativo del éxtasis se encuentran en el rango de efectos moderados a graves para la reducción del transportador de serotonina . [82]
En consumidores habituales de MDMA se han encontrado deficiencias en múltiples aspectos de la cognición, incluida la atención, el aprendizaje, la memoria, el procesamiento visual y el sueño. [7] [17] [83] [77] La magnitud de estos deterioros se correlaciona con el uso de MDMA durante la vida [17] [83] [77] y son parcialmente reversibles con la abstinencia. [7] Varias formas de memoria se ven afectadas por el consumo crónico de éxtasis; [17] [83] Sin embargo, los efectos sobre el deterioro de la memoria en los consumidores de éxtasis son generalmente pequeños. [84] [85] El uso de MDMA también se asocia con una mayor impulsividad y depresión. [7]
El agotamiento de la serotonina después del uso de MDMA puede causar depresión en los días siguientes. En algunos casos, los síntomas depresivos persisten durante períodos más prolongados. [7] Algunos estudios indican que el uso recreativo repetido de éxtasis se asocia con depresión y ansiedad, incluso después de dejar la droga. [86] La depresión es una de las principales razones para dejar de consumir. [7]
En dosis altas, la MDMA induce una respuesta neuroinmune que, a través de varios mecanismos, aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica , haciendo así que el cerebro sea más susceptible a las toxinas y patógenos ambientales . [87] [88] [ página necesaria ] Además, la MDMA tiene efectos inmunosupresores en el sistema nervioso periférico y efectos proinflamatorios en el sistema nervioso central . [89]
La MDMA puede aumentar el riesgo de valvulopatía cardíaca en consumidores intensivos o prolongados debido a la activación de los receptores de serotonina 5-HT 2B . [90] [91] La MDMA induce cambios epigenéticos cardíacos en la metilación del ADN , particularmente cambios de hipermetilación. [92]
Aproximadamente el 60% de los consumidores de MDMA experimentan síntomas de abstinencia cuando dejan de tomar MDMA. [14] Algunos de estos síntomas incluyen fatiga, pérdida de apetito, depresión y dificultad para concentrarse. [14] Se espera que se produzca tolerancia a algunos de los efectos deseados y adversos de la MDMA con el uso constante de MDMA. [14] Un análisis délfico de 2007 de un panel de expertos en farmacología, psiquiatría, derecho, policía y otros estimó que la MDMA tiene un potencial de dependencia psicológica y física de aproximadamente tres cuartos a cuatro quintos del del cannabis. [93]
Se ha demostrado que la MDMA induce ΔFosB en el núcleo accumbens . [94] Debido a que la MDMA libera dopamina en el cuerpo estriado , los mecanismos por los cuales induce ΔFosB en el núcleo accumbens son análogos a otros psicoestimulantes dopaminérgicos. [94] [95] Por lo tanto, el uso crónico de MDMA en dosis altas puede provocar una estructura cerebral alterada y adicción a las drogas que se producen como consecuencia de la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens. [95] La MDMA es menos adictiva que otros estimulantes como la metanfetamina y la cocaína. [96] [97] En comparación con la anfetamina, la MDMA y su metabolito MDA son menos reforzantes. [98]
Un estudio encontró que aproximadamente el 15% de los consumidores crónicos de MDMA cumplían los criterios de diagnóstico del DSM-IV para la dependencia de sustancias . [99] Sin embargo, hay poca evidencia de un síndrome de dependencia de MDMA específico diagnosticable porque la MDMA generalmente se usa con relativa poca frecuencia. [47]
Actualmente no existen medicamentos para tratar la adicción a la MDMA. [100]
La MDMA es una droga moderadamente teratogénica (es decir, es tóxica para el feto). [101] [102] La exposición intrauterina a la MDMA se asocia con neurotoxicidad y cardiotoxicidad [102] y deterioro del funcionamiento motor. Los retrasos motores pueden ser temporales durante la infancia o a largo plazo. La gravedad de estos retrasos en el desarrollo aumenta con un uso más intenso de MDMA. [83] [103]
Los síntomas de una sobredosis de MDMA varían ampliamente debido a la participación de múltiples sistemas orgánicos. Algunos de los síntomas de sobredosis más evidentes se enumeran en la siguiente tabla. El número de casos de intoxicación mortal por MDMA es bajo en relación con sus tasas de uso. En la mayoría de las muertes, la MDMA no fue la única droga involucrada. La toxicidad aguda es causada principalmente por el síndrome serotoninérgico y los efectos simpaticomiméticos . [99] Los efectos secundarios simpaticomiméticos se pueden controlar con carvedilol . [104] La toxicidad de la MDMA en caso de sobredosis puede verse exacerbada por la cafeína, que con frecuencia se corta para aumentar el volumen. [105] Se ha publicado un plan para el tratamiento de la toxicidad aguda de la MDMA que se centra en el tratamiento de la hipertermia, la hiponatremia, el síndrome serotoninérgico y la insuficiencia orgánica múltiple. [106]
Pueden ocurrir varias interacciones farmacológicas entre la MDMA y otras drogas, incluidas las serotoninérgicas . [14] [112] La MDMA también interactúa con medicamentos que inhiben las enzimas CYP450 , como ritonavir (Norvir), particularmente los inhibidores de CYP2D6 . [14] Se han producido reacciones potencialmente mortales y muerte en personas que tomaron MDMA mientras tomaban ritonavir. [113] El uso simultáneo de altas dosis de MDMA con otro fármaco serotoninérgico puede provocar una afección potencialmente mortal llamada síndrome serotoninérgico . [7] [14] También se ha informado sobredosis graves que provocaron la muerte en personas que tomaron MDMA en combinación con ciertos inhibidores de la monoaminooxidasa , [7] [14] como fenelzina (Nardil), tranilcipromina (Parnate) o moclobemida (Aurorix). , Manérix). [114] Se ha demostrado que los inhibidores de la recaptación de serotonina como citalopram (Celexa), duloxetina (Cymbalta), fluoxetina (Prozac) y paroxetina (Paxil) bloquean la mayoría de los efectos subjetivos de la MDMA. [115] Se ha descubierto que los inhibidores de la recaptación de norepinefrina, como la reboxetina (Edronax), reducen la excitación emocional y los sentimientos de estimulación con MDMA, pero no parecen influir en sus efectos entactógenos o de elevación del estado de ánimo. [115]
La MDMA es una anfetamina sustituida estructuralmente y un agente liberador de monoaminas mecánicamente. Al igual que otros agentes liberadores de monoaminas, la MDMA ingresa a las neuronas monoaminérgicas a través de transportadores de monoaminas . La MDMA tiene una gran afinidad por los transportadores de dopamina, norepinefrina y serotonina, con cierta preferencia por este último. La sustitución metilendioxi proporciona la actividad serotoninérgica, ya que la mayoría de las otras anfetaminas sustituidas muestran una afinidad insignificante por el transportador de serotonina. [ cita necesaria ]
La liberación de neurotransmisores inducida por agentes liberadores de monoaminas difiere significativamente de la liberación normal de neurotransmisores provocada por el potencial de acción . Dentro de la neurona, la MDMA inhibe VMAT2 y activa TAAR1 . El agonismo de TAAR1 da como resultado la fosforilación de transportadores de monoaminas por PKA y PKC , que internalizan el transportador o invierten la dirección de su flujo. [116] [117] La inhibición de VMAT2 previene el empaquetamiento de las monoaminas citosólicas en las vesículas sinápticas , lo que permite que los transportadores fosforilados las bombeen fuera de la neurona. El resultado es que la neurona constantemente "filtra" neurotransmisores a la sinapsis, independientemente de cualquier señal recibida. [118]
La MDMA tiene dos enantiómeros , (S) -MDMA y (R) -MDMA. La MDMA de uso recreativo es una mezcla equimolar de ambas . (S) -MDMA provoca los efectos entactogénicos del racemato, porque libera serotonina, noradrenalina y dopamina de forma mucho más eficaz a través de transportadores de monoaminas. También tiene una mayor afinidad hacia el 5-HT 2C R. (R) -MDMA tiene un agonismo notable hacia el 5-HT 2A R, [119] que supuestamente contribuye a las alucinaciones psicodélicas leves inducidas por altas dosis de MDMA en humanos. [120]
La concentración de MDMA en el torrente sanguíneo comienza a aumentar después de aproximadamente 30 minutos, [121] y alcanza su concentración máxima en el torrente sanguíneo entre 1,5 y 3 horas después de la ingestión . [122] Luego se metaboliza y excreta lentamente , y los niveles de MDMA y sus metabolitos disminuyen a la mitad de su concentración máxima durante las siguientes horas. [123] La duración de la acción de la MDMA suele ser de cuatro a seis horas, después de lo cual se agotan los niveles de serotonina en el cerebro. [7] Los niveles de serotonina suelen volver a la normalidad en un plazo de 24 a 48 horas. [7]
Los metabolitos de la MDMA que se han identificado en humanos incluyen 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), 4-hidroxi-3-metoximetanfetamina (HMMA), 4-hidroxi-3-metoxianfetamina (HMA), 3,4-dihidroxianfetamina (DHA) ( también llamada alfa-metildopamina (α-Me-DA)), 3,4-metilendioxifenilacetona (MDP2P) y 3,4-metilendioxi-N-hidroxianfetamina (MDOH). Las contribuciones de estos metabolitos a los efectos psicoactivos y tóxicos de la MDMA son un área de investigación activa. El 80% de la MDMA se metaboliza en el hígado y alrededor del 20% se excreta sin cambios en la orina . [13]
Se sabe que la MDMA se metaboliza mediante dos vías metabólicas principales : (1) O -desmetilenación seguida de metilación catalizada por catecol- O -metiltransferasa (COMT) y/o conjugación glucurónido/sulfato; y (2) N -desalquilación, desaminación y oxidación a los correspondientes derivados del ácido benzoico conjugados con glicina . [107] El metabolismo puede realizarse principalmente mediante las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450 (CYP450) y COMT. La farmacocinética compleja y no lineal surge mediante la autoinhibición de CYP2D6 y CYP2D8, lo que da como resultado una cinética de orden cero en dosis más altas. Se cree que esto puede dar como resultado concentraciones más altas y sostenidas de MDMA si el usuario toma dosis consecutivas de la droga. [124] [ se necesita fuente no primaria ]
La MDMA y sus metabolitos se excretan principalmente como conjugados, como sulfatos y glucurónidos. [125] La MDMA es un compuesto quiral y se ha administrado casi exclusivamente como racemato . Sin embargo, se ha demostrado que los dos enantiómeros exhiben cinéticas diferentes. La disposición de MDMA también puede ser estereoselectiva, teniendo el enantiómero S una vida media de eliminación más corta y una mayor excreción que el enantiómero R. La evidencia sugiere [126] que el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) fue de dos a cuatro veces mayor para el enantiómero ( R ) que para el enantiómero ( S ) después de una dosis oral de 40 mg en voluntarios humanos. Asimismo, la vida media plasmática de ( R ) -MDMA fue significativamente más larga que la del enantiómero ( S ) (5,8 ± 2,2 horas frente a 3,6 ± 0,9 horas). [14] Sin embargo, debido a que la excreción y el metabolismo de la MDMA tienen una cinética no lineal, [127] las vidas medias serían mayores en dosis más típicas (a veces se considera 100 mg como una dosis típica). [122]
La MDMA se encuentra en las clases de sustancias químicas metilendioxifenetilamina sustituida y anfetamina sustituida . Como base libre , la MDMA es un aceite incoloro insoluble en agua. [9] La sal más común de MDMA es la sal clorhidrato; [9] El clorhidrato de MDMA puro es soluble en agua y aparece como un polvo o cristal blanco o blanquecino. [9]
Existen numerosos métodos disponibles para sintetizar MDMA a través de diferentes intermediarios. [128] [129] [130] [131] La síntesis de MDMA original descrita en la patente de Merck implica bromar safrol a 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-bromopropano y luego hacer reaccionar este aducto con metilamina. [132] [133] La mayoría de la MDMA ilícita se sintetiza utilizando MDP2P (3,4-metilendioxifenil-2-propanona) como precursor. El MDP2P a su vez se sintetiza generalmente a partir de piperonal , safrol o isosafrol . [134] Un método consiste en isomerizar safrol a isosafrol en presencia de una base fuerte y luego oxidar isosafrol a MDP2P. Otro método utiliza el proceso Wacker para oxidar safrol directamente al intermedio MDP2P con un catalizador de paladio . Una vez que se ha preparado el intermedio MDP2P, una aminación reductora conduce a MDMA racémica (una mezcla a partes iguales de ( R )-MDMA y ( S )-MDMA). [ cita necesaria ] Se requieren cantidades relativamente pequeñas de aceite esencial para producir grandes cantidades de MDMA. El aceite esencial de Ocotea cymbarum , por ejemplo, suele contener entre un 80 y un 94 % de safrol. Esto permite que 500 ml de aceite produzcan entre 150 y 340 gramos de MDMA. [135]
La MDMA y la MDA se pueden cuantificar en sangre, plasma u orina para controlar su uso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en la investigación forense de una infracción de tráfico u otra infracción penal o de una muerte súbita. Algunos programas de detección de abuso de drogas se basan en muestras de cabello, saliva o sudor. La mayoría de las pruebas comerciales de detección de inmunoensayos de anfetaminas presentan reacciones cruzadas significativas con la MDMA o sus principales metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente y medir por separado cada una de estas sustancias. Las concentraciones de MDA en la sangre o en la orina de una persona que ha tomado sólo MDMA son, en general, menos del 10% de las de la droga original. [124] [136] [137]
La MDMA fue sintetizada por primera vez en 1912 por el químico de Merck Anton Köllisch . En ese momento, Merck estaba interesado en desarrollar sustancias que detuvieran el sangrado anormal. Merck quería evitar una patente existente en poder de Bayer para uno de esos compuestos: la hidrastinina . Köllisch desarrolló una preparación de un análogo de la hidrastinina , la metilhidrastinina, a petición de sus compañeros del laboratorio, Walther Beckh y Otto Wolfes. La MDMA (llamada metilsafrilamina, safrilmetilamina o N-metil-a-metilhomopiperonilamina en los informes del laboratorio Merck) era un compuesto intermedio en la síntesis de metilhidrastinina. Merck no estaba interesado en la MDMA en ese momento. [138] El 24 de diciembre de 1912, Merck presentó dos solicitudes de patente que describían la síntesis y algunas propiedades químicas de la MDMA [139] y su posterior conversión en metilhidrastinina. [140]
Los registros de Merck indican que sus investigadores regresaron al complejo esporádicamente. Una patente de Merck de 1920 describe una modificación química de la MDMA. [141] En 1927, Max Oberlin estudió la farmacología de la MDMA mientras buscaba sustancias con efectos similares a la adrenalina o la efedrina , siendo esta última estructuralmente similar a la MDMA. En comparación con la efedrina, Oberlin observó que tenía efectos similares sobre el tejido del músculo liso vascular , efectos más fuertes en el útero y ningún "efecto local en el ojo". También se descubrió que la MDMA tiene efectos sobre los niveles de azúcar en sangre comparables a las dosis altas de efedrina. Oberlin concluyó que los efectos de la MDMA no se limitaban al sistema nervioso simpático . La investigación se detuvo "en particular debido al fuerte aumento del precio de la safrilmetilamina", que todavía se utiliza como intermediario en la síntesis de metilhidrastinina. Albert van Schoor realizó pruebas toxicológicas sencillas con la droga en 1952, probablemente mientras investigaba nuevos estimulantes o medicamentos circulatorios. Después de los estudios farmacológicos, la investigación sobre la MDMA no continuó. En 1959, Wolfgang Fruhstorfer sintetizó MDMA para pruebas farmacológicas mientras investigaba estimulantes. No está claro si Fruhstorfer investigó los efectos de la MDMA en humanos. [138]
Fuera de Merck, otros investigadores comenzaron a investigar la MDMA. En 1953 y 1954, el ejército de los Estados Unidos encargó un estudio de la toxicidad y los efectos conductuales en animales a los que se les inyectaba mescalina y varios análogos, incluida la MDMA. Realizadas en la Universidad de Michigan en Ann Arbor , estas investigaciones fueron desclasificadas en octubre de 1969 y publicadas en 1973. [142] [143] Un artículo polaco de 1960 de Biniecki y Krajewski que describe la síntesis de MDMA como un intermediario fue el primer artículo científico publicado. sobre la sustancia. [138] [143] [144]
Es posible que la MDMA haya tenido uso no médico en el oeste de los Estados Unidos en 1968. [145] Un informe de agosto de 1970 en una reunión de químicos de laboratorios criminalísticos indica que la MDMA se estaba usando con fines recreativos en el área de Chicago en 1970. [143] [146] La MDMA probablemente surgió como un sustituto de su análogo metilendioxianfetamina (MDA), [147] una droga popular en ese momento entre los usuarios de psicodélicos [148] que se convirtió en una sustancia de Lista 1 en los Estados Unidos en 1970. [149] [150]
El químico y psicofarmacólogo estadounidense Alexander Shulgin informó que sintetizó MDMA en 1965 mientras investigaba compuestos metilendioxi en Dow Chemical Company , pero no probó la psicoactividad del compuesto en ese momento. Alrededor de 1970, Shulgin envió instrucciones para la síntesis de MDA N-metilada (MDMA) al fundador de una empresa química de Los Ángeles que las había solicitado. Posteriormente, este individuo proporcionó estas instrucciones a un cliente en el Medio Oeste. Shulgin pudo haber sospechado que jugó un papel en el surgimiento de la MDMA en Chicago. [143]
Shulgin escuchó por primera vez sobre los efectos psicoactivos de la MDA N-metilada alrededor de 1975 a través de un joven estudiante que informó "contenido similar a la anfetamina". [143] Alrededor del 30 de mayo de 1976, Shulgin escuchó nuevamente sobre los efectos de la MDA N-metilada, [143] esta vez de un estudiante de posgrado en un grupo de química medicinal que asesoraba en la Universidad Estatal de San Francisco [148] [151] quien lo dirigió según el estudio de la Universidad de Michigan. [152] Ella y dos amigos cercanos habían consumido 100 mg de MDMA y reportaron experiencias emocionales positivas. [143] Tras las autopruebas de un colega de la Universidad de San Francisco , Shulgin sintetizó MDMA y la probó él mismo en septiembre y octubre de 1976. [143] [148] Shulgin informó por primera vez sobre la MDMA en una presentación en una conferencia en Bethesda. , Maryland en diciembre de 1976. [143] En 1978, él y David E. Nichols publicaron un informe sobre el efecto psicoactivo de la droga en humanos. Describieron que la MDMA induce "un estado alterado de conciencia fácilmente controlable con matices emocionales y sensuales" comparable "a la marihuana, a la psilocibina desprovista del componente alucinatorio o a niveles bajos de MDA". [153]
Si bien no encontró sus propias experiencias con MDMA particularmente poderosas, [152] [154] Shulgin quedó impresionado con los efectos desinhibidores de la droga y pensó que podría ser útil en la terapia. [154] Creyendo que la MDMA permitía a los usuarios deshacerse de sus hábitos y percibir el mundo con claridad, Shulgin llamó a la ventana de la droga . [152] [155] Shulgin ocasionalmente usaba MDMA para relajarse, refiriéndose a él como "mi martini bajo en calorías", y le dio la droga a amigos, investigadores y otras personas que pensaba que podrían beneficiarse de ella. [152] Una de esas personas fue Leo Zeff , un psicoterapeuta conocido por utilizar sustancias psicodélicas en su práctica. Cuando probó la droga en 1977, Zeff quedó impresionado con los efectos de la MDMA y salió de su semi-retiro para promover su uso en terapia. Durante los años siguientes, Zeff viajó por los Estados Unidos y ocasionalmente a Europa, y finalmente capacitó a unos cuatro mil psicoterapeutas en el uso terapéutico de la MDMA. [154] [156] Zeff nombró a la droga Adam , creyendo que colocaba a los usuarios en un estado de inocencia primordial. [148]
Los psicoterapeutas que consumían MDMA creían que la droga eliminaba la típica respuesta de miedo y aumentaba la comunicación. Las sesiones generalmente se llevaban a cabo en el domicilio del paciente o del terapeuta. El papel del terapeuta se minimizó a favor del autodescubrimiento del paciente acompañado de sentimientos de empatía inducidos por la MDMA. La depresión, los trastornos por uso de sustancias, los problemas de relación, el síndrome premenstrual y el autismo se encontraban entre varios trastornos psiquiátricos que se informó que trataba la terapia asistida por MDMA. [150] Según el psiquiatra George Greer, los terapeutas que utilizaron MDMA en su práctica quedaron impresionados por los resultados. Como anécdota, se decía que la MDMA aceleraba enormemente la terapia. [154] Según David Nutt , la MDMA se usaba ampliamente en el oeste de EE. UU. en terapia de parejas y se llamaba empatía . Sólo más tarde se utilizó el término éxtasis , coincidiendo con la creciente oposición a su uso. [157]
A finales de los años 1970 y principios de los años 1980, "Adam" se difundió a través de redes personales de psicoterapeutas, psiquiatras, usuarios de psicodélicos y yuppies . Con la esperanza de que la MDMA pudiera evitar la criminalización como el LSD y la mescalina, los psicoterapeutas y experimentadores intentaron limitar la propagación de la MDMA y la información sobre ella mientras realizaban investigaciones informales. [150] [158] Los primeros distribuidores de MDMA se vieron disuadidos de realizar operaciones a gran escala por la amenaza de una posible legislación. [159] Entre los años 1970 y mediados de los años 1980, esta red de usuarios de MDMA consumió unas 500.000 dosis. [17] [160]
A finales de la década de 1970 se desarrolló un pequeño mercado recreativo para la MDMA, [161] que consumió quizás 10.000 dosis en 1976. [149] A principios de la década de 1980, la MDMA se utilizaba en clubes nocturnos de Boston y Nueva York, como Studio 54 y Paradise Garage . [162] [163] A principios de la década de 1980, a medida que el mercado recreativo se expandía lentamente, la producción de MDMA estaba dominada por un pequeño grupo de químicos de Boston con mentalidad terapéutica. Este "Grupo Boston", que comenzó su producción en 1976, no pudo satisfacer la creciente demanda y con frecuencia se producían escaseces. [159]
Al percibir una oportunidad de negocio, Michael Clegg, el distribuidor del Grupo Boston en Southwest, fundó su propio "Grupo Texas" respaldado financieramente por amigos de Texas. [159] [164] En 1981, [159] Clegg había acuñado "Éxtasis" como un término de argot para la MDMA para aumentar su comerciabilidad. [155] [158] A partir de 1983, [159] el Grupo Texas produjo MDMA en masa en un laboratorio de Texas [158] o la importó de California [155] y comercializó tabletas utilizando estructuras de ventas piramidales y números gratuitos. [160] La MDMA se podía comprar mediante tarjeta de crédito y se pagaban impuestos sobre las ventas. [159] Bajo la marca "Sassyfras", las tabletas de MDMA se vendían en frascos marrones. [158] El Texas Group anunciaba "fiestas de éxtasis" en bares y discotecas, describiendo la MDMA como una "droga divertida" y "buena para bailar". [159] La MDMA se distribuyó abiertamente en los bares y clubes nocturnos del área de Austin y Dallas-Fort Worth , y se hizo popular entre yuppies, estudiantes universitarios y homosexuales. [147] [159] [160]
El uso recreativo también aumentó después de que varios traficantes de cocaína pasaron a distribuir MDMA tras sus experiencias con la droga. [160] Un laboratorio de California que analizó muestras de drogas enviadas de forma confidencial detectó MDMA por primera vez en 1975. Durante los años siguientes, el número de muestras de MDMA aumentó, superando finalmente el número de muestras de MDA a principios de los años 1980. [165] [166] A mediados de la década de 1980, el uso de MDMA se había extendido a las universidades de todo Estados Unidos. [159] : 33
En uno de los primeros informes de los medios sobre la MDMA publicado en 1982, un portavoz de la Administración de Control de Drogas (DEA) afirmó que la agencia prohibiría la droga si se pudieran encontrar suficientes pruebas de su abuso. [159] A mediados de 1984, el uso de MDMA se estaba volviendo más notorio. Bill Mandel informó sobre "Adam" en un artículo del San Francisco Chronicle del 10 de junio , pero identificó erróneamente la droga como metiloximetilendioxianfetamina (MMDA). El mes siguiente, la Organización Mundial de la Salud identificó la MDMA como la única sustancia entre veinte fenetilaminas que se incautó un número significativo de veces. [158]
Después de un año de planificación y recopilación de datos, la DEA propuso la inclusión de MDMA en su lista el 27 de julio de 1984 con una solicitud de comentarios y objeciones. [158] [167] La DEA se sorprendió cuando varios psiquiatras, psicoterapeutas e investigadores se opusieron a la programación propuesta y solicitaron una audiencia. [150] En un artículo de Newsweek publicado el año siguiente, un farmacólogo de la DEA afirmó que la agencia desconocía su uso entre los psiquiatras. [168] El 1 de febrero de 1985 se celebró una audiencia inicial en las oficinas de la DEA en Washington, DC, presidida por el juez de derecho administrativo Francis L. Young. [158] Se decidió allí celebrar tres audiencias más ese año: Los Ángeles el 10 de junio, Kansas City, Missouri, del 10 al 11 de julio, y Washington, DC, del 8 al 11 de octubre. [150] [158]
Los medios de comunicación prestaron una atención sensacionalista a la propuesta de criminalización y a la reacción de los defensores de la MDMA, que efectivamente publicitaron la droga. [150] En respuesta a la programación propuesta, el Grupo Texas aumentó la producción de las estimaciones de 1985 de 30.000 tabletas por mes a hasta 8.000 por día, potencialmente produciendo dos millones de tabletas de éxtasis en los meses previos a que la MDMA se declarara ilegal. [169] Según algunas estimaciones, el Grupo Texas distribuyó 500.000 tabletas por mes sólo en Dallas. [155] Según un participante en un estudio etnográfico , el Grupo Texas produjo más MDMA en dieciocho meses que todas las demás redes de distribución combinadas a lo largo de toda su historia. [159] En mayo de 1985, el uso de MDMA estaba generalizado en California, Texas, el sur de Florida y el noreste de Estados Unidos. [145] [170] Según la DEA, había pruebas de uso en veintiocho estados [171] y Canadá. [145] Instada por el senador Lloyd Bentsen , la DEA anunció una clasificación de emergencia de la Lista I de la MDMA el 31 de mayo de 1985. La agencia citó el aumento de la distribución en Texas, el aumento del uso en las calles y nuevas pruebas de la neurotoxicidad de la MDA (un análogo de la MDMA) como razones. por la medida de emergencia. [170] [172] [173] La prohibición entró en vigor un mes después, el 1 de julio de 1985 [169] en medio de la campaña " Simplemente di no " de Nancy Reagan . [174] [175]
Como resultado de que varios peritos testificaran que la MDMA tenía un uso médico aceptado, el juez de derecho administrativo que presidía las audiencias recomendó que la MDMA se clasificara como una sustancia de la Lista III . A pesar de esto, el administrador de la DEA, John C. Lawn, anuló y clasificó la droga en la Lista I. [150] [176] El psiquiatra de Harvard Lester Grinspoon luego demandó a la DEA, alegando que la DEA había ignorado los usos médicos de la MDMA, y el tribunal federal se puso del lado con Grinspoon, calificando el argumento de Lawn de "forzado" y "poco convincente", y anuló el estatus de Lista I de la MDMA. [177] A pesar de esto, menos de un mes después, Lawn revisó la evidencia y reclasificó la MDMA como Lista I nuevamente, alegando que el testimonio pericial de varios psiquiatras que afirmaban más de 200 casos en los que se había utilizado MDMA en un contexto terapéutico con resultados positivos podía ser desestimado. porque no fueron publicados en revistas médicas. [150] En 2017, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora para su uso con psicoterapia para el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, esta designación ha sido cuestionada y problematizada. [178]
Mientras participaba en debates sobre la programación en los Estados Unidos, la DEA también presionó para que se realizara una programación internacional. [169] En 1985, el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó que la MDMA se incluyera en la Lista I de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 . El comité hizo esta recomendación basándose en la similitud farmacológica de la MDMA con drogas previamente incluidas en las listas, los informes de tráfico ilícito en Canadá, las incautaciones de drogas en los Estados Unidos y la falta de un uso terapéutico bien definido. Si bien estaba intrigado por los informes sobre usos psicoterapéuticos del fármaco, el comité consideró que los estudios carecían de un diseño metodológico apropiado y alentó a realizar más investigaciones. El presidente del comité, Paul Grof, no estuvo de acuerdo, creyendo que el control internacional no estaba justificado en ese momento y que una recomendación debería esperar más datos terapéuticos. [179] La Comisión de Estupefacientes añadió la MDMA a la Lista I de la convención el 11 de febrero de 1986. [180]
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El uso de MDMA en los clubes de Texas disminuyó rápidamente después de la criminalización, aunque en 1991 la droga seguía siendo popular entre los jóvenes blancos de clase media y en los clubes nocturnos. [159] : 46 En 1985, el uso de MDMA se asoció con el acid house en la isla española de Ibiza. [159] : 50 [181] Posteriormente, a finales de la década de 1980, la droga se extendió junto con la cultura rave al Reino Unido y luego a otras ciudades europeas y estadounidenses. [159] : 50 El uso ilícito de MDMA se volvió cada vez más generalizado entre los adultos jóvenes en las universidades y, más tarde, en las escuelas secundarias. Desde mediados de la década de 1990, la MDMA se ha convertido en la droga de tipo anfetamina más consumida por estudiantes universitarios y adolescentes. [182] : 1080 La MDMA se convirtió en una de las cuatro drogas ilícitas más consumidas en los EE. UU., junto con la cocaína , la heroína y el cannabis . [155] Según algunas estimaciones de 2004, sólo la marihuana atrae a más consumidores primerizos en los EE. UU. [155]
Después de que se criminalizó la MDMA, la mayor parte del uso médico se detuvo, aunque algunos terapeutas continuaron prescribiendo la droga ilegalmente. ¿ Más tarde, cuando? ] Charles Grob inició un estudio de seguridad de dosis ascendentes en voluntarios sanos. Estudios posteriores de MDMA en humanos aprobados por la FDA se han llevado a cabo en los Estados Unidos en Detroit ( Universidad Estatal Wayne ), Chicago ( Universidad de Chicago ), San Francisco (UCSF y California Pacific Medical Center ), Baltimore ( Programa Intramural NIDA – NIH ), y Carolina del Sur . También se han realizado estudios en Suiza (Hospital Universitario de Psiquiatría, Zürich ), Países Bajos ( Universidad de Maastricht ) y España ( Universitat Autònoma de Barcelona ). [183]
"Molly", abreviatura de "molécula", fue reconocida como un término de argot para referirse a la MDMA cristalina o en polvo en la década de 2000. [184] [185]
En 2010, la BBC informó que el uso de MDMA había disminuido en el Reino Unido en años anteriores. Esto puede deberse al aumento de las incautaciones durante el uso y a la disminución de la producción de los precursores químicos utilizados para fabricar MDMA. También se cree que la sustitución involuntaria por otras drogas, como la mefedrona y la metanfetamina , [186] así como las alternativas legales a la MDMA, como BZP , MDPV y metilona , han contribuido a su disminución de popularidad. [187]
En 2017 se descubrió que algunas pastillas que se venden como MDMA contenían pentilona , que puede provocar una agitación y paranoia muy desagradables. [188]
Según David Nutt , cuando las Naciones Unidas restringieron el safrol para reducir el suministro de MDMA, los productores en China comenzaron a utilizar anetol en su lugar, pero esto dio como resultado la parametoxianfetamina (PMA, también conocida como "Dr. Muerte"), que es Mucho más tóxica que la MDMA y puede provocar sobrecalentamiento, espasmos musculares, convulsiones, pérdida del conocimiento y la muerte. A las personas que quieren MDMA a veces se les vende PMA. [157]
La MDMA está controlada legalmente en la mayor parte del mundo según la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas y otros acuerdos internacionales, aunque existen excepciones para investigación y uso médico limitado. En general, el uso, la venta o la fabricación sin licencia de MDMA constituyen delitos penales.
En Australia, la MDMA fue reclasificada el 1 de julio de 2023 como sustancia de la lista 8 (disponible con receta médica) cuando se usa en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático, aunque sigue siendo una sustancia de la lista 9 (prohibida) para todos los demás usos. Para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático, la MDMA sólo puede ser prescrita por psiquiatras con formación y autorización específicas. [190] En 1986, la MDMA fue declarada sustancia ilegal debido a sus efectos supuestamente nocivos y su potencial de uso indebido. [191] Cualquier venta, uso o fabricación no autorizada está estrictamente prohibida por la ley. Los permisos para usos de investigación en humanos deben ser aprobados por un comité de ética reconocido en investigación en humanos.
En Australia Occidental, según la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1981, 4,0 g de MDMA es la cantidad requerida para determinar un tribunal de primera instancia, 2,0 g se considera una presunción con intención de vender o suministrar y 28,0 g se considera tráfico según la ley australiana. [192]
El Territorio de la Capital Australiana aprobó una legislación para despenalizar la posesión de pequeñas cantidades de MDMA, que entrará en vigor en octubre de 2023. [193]
En el Reino Unido, la MDMA fue declarada ilegal en 1977 mediante una orden de modificación de la existente Ley sobre el uso indebido de drogas de 1971 . Aunque la MDMA no se nombra explícitamente en esta legislación, la orden amplió la definición de drogas de Clase A para incluir varias fenetilaminas de anillo sustituido. [194] [195] Por lo tanto, es ilegal vender, comprar o poseer la droga sin una licencia en el Reino Unido. Las sanciones incluyen un máximo de siete años y/o multa ilimitada por posesión; cadena perpetua y/o multa ilimitada por producción o tráfico.
Algunos investigadores como David Nutt han criticado la clasificación de la MDMA, que consideró una droga relativamente inofensiva. [196] [197] Un editorial que escribió en el Journal of Psychopharmacology , donde comparó el riesgo de daño por montar a caballo (1 evento adverso en 350) con el del éxtasis (1 en 10,000) resultó en su despido, así como en la Dimisión de sus compañeros de la ACMD . [198]
En los Estados Unidos, la MDMA figura en el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas . [199] En una audiencia en un tribunal federal de 2011, la Unión Estadounidense por las Libertades Civiles argumentó con éxito que las directrices de sentencia para MDMA/éxtasis se basan en datos científicos obsoletos, lo que conduce a penas de prisión excesivas. [200] Otros tribunales han confirmado las directrices para la imposición de sentencias. El Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito Este de Tennessee explicó su fallo señalando que "un juez individual de un tribunal de distrito federal simplemente no puede reunir recursos similares a los disponibles para la Comisión para abordar las múltiples cuestiones relacionadas con la determinación de la equivalencia adecuada de un medicamento". [201]
En los Países Bajos, el Comité de Expertos en la Lista (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) publicó un informe en junio de 2011 en el que se analizaban las pruebas de daño y el estatus legal de la MDMA, argumentando a favor de mantenerla en la Lista I. [201] [202] [203]
En Canadá, la MDMA figura en la Lista 1 [204], ya que es un análogo de la anfetamina. [205] La Ley de Sustancias y Drogas Controladas se actualizó como resultado de que la Ley de Calles y Comunidades Seguras cambiara las anfetaminas de la Lista III a la Lista I en marzo de 2012. En 2022, el gobierno federal concedió a Columbia Británica una exención de 3 años, legalizando la posesión. de hasta 2,5 gramos (0,088 oz) de MDMA en la provincia desde febrero de 2023 hasta febrero de 2026. [206] [207]
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En 2014, el 3,5% de las personas entre 18 y 25 años habían consumido MDMA en Estados Unidos. [7] En la Unión Europea, en 2018, el 4,1% de los adultos (de 15 a 64 años) habían consumido MDMA al menos una vez en su vida, y el 0,8% la habían consumido en el último año. [208] Entre los adultos jóvenes, el 1,8% había consumido MDMA en el último año. [208]
En Europa, se estima que el 37% de los asistentes habituales a discotecas de entre 14 y 35 años consumieron MDMA durante el año pasado, según el Informe Europeo sobre Drogas de 2015. [7] La prevalencia anual más alta de consumo de MDMA en Alemania en 2012 fue del 1,7% entre personas de 25 a 29 años, en comparación con una media poblacional del 0,4%. [7] Entre los consumidores adolescentes en los Estados Unidos entre 1999 y 2008, las niñas tenían más probabilidades de consumir MDMA que los niños. [209]
En 2008, el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías señaló que, aunque había algunos informes de comprimidos que se vendían por tan solo 1 euro, la mayoría de los países de Europa informaron precios de venta al por menor típicos en el rango de 3 a 9 euros por comprimido. Por lo general, contiene entre 25 y 65 mg de MDMA. [210] En 2014, el OEDT informó que el rango era más habitual entre 5 y 10 euros por comprimido, que normalmente contenía entre 57 y 102 mg de MDMA, aunque la MDMA en polvo se estaba volviendo más común. [211]
La Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito declaró en su Informe Mundial sobre las Drogas de 2014 que los precios minoristas del éxtasis en Estados Unidos oscilan entre 1 y 70 dólares por pastilla, o entre 15.000 y 32.000 dólares por kilogramo. [212] Una nueva área de investigación denominada Drug Intelligence tiene como objetivo monitorear automáticamente las redes de distribución basándose en el procesamiento de imágenes y técnicas de aprendizaje automático, en las que se analiza una imagen de una pastilla de éxtasis para detectar correlaciones entre diferentes lotes de producción. [213] Estas técnicas novedosas permiten a los científicos policiales facilitar el seguimiento de las redes de distribución ilícitas.
En octubre de 2015 [actualizar], la mayor parte de la MDMA en los Estados Unidos se produce en Columbia Británica, Canadá, y es importada por organizaciones criminales transnacionales asiáticas con sede en Canadá . [64] El mercado de MDMA en los Estados Unidos es relativamente pequeño en comparación con el de la metanfetamina , la cocaína y la heroína . [64] En los Estados Unidos, alrededor de 0,9 millones de personas consumieron éxtasis en 2010. [21]
La MDMA es particularmente cara en Australia: cuesta entre 15 y 30 dólares australianos por tableta. En términos de datos de pureza de la MDMA australiana, el promedio es de alrededor del 34%, oscilando entre menos del 1% y aproximadamente el 85%. La mayoría de los comprimidos contienen entre 70 y 85 mg de MDMA. La mayor parte de la MDMA ingresa a Australia desde los Países Bajos, el Reino Unido, Asia y Estados Unidos. [214]
Varios fabricantes de éxtasis marcan sus pastillas con un logotipo, que a menudo es el logotipo de una corporación no relacionada . [215] Algunas píldoras muestran logotipos de productos o medios populares entre los niños, como la oveja Shaun . [216]
En 2017, médicos del Reino Unido iniciaron el primer estudio clínico de MDMA en el trastorno por consumo de alcohol . [217]
El potencial de la MDMA para usarse como antidepresivo de acción rápida se ha estudiado en ensayos clínicos, pero en 2017 la evidencia sobre eficacia y seguridad era insuficiente para llegar a una conclusión. [218] Una revisión de 2014 sobre la seguridad y eficacia de la MDMA como tratamiento para diversos trastornos, en particular el trastorno de estrés postraumático, indicó que la MDMA tiene eficacia terapéutica en algunos pacientes; [83] sin embargo, enfatizó que se deben abordar las cuestiones relacionadas con la controlabilidad de las experiencias inducidas por MDMA y la recuperación neuroquímica. [83] El autor señaló que la oxitocina y la D -cicloserina son co-fármacos potencialmente más seguros en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático, aunque con evidencia limitada de eficacia. [83] Esta revisión y una segunda revisión que la corrobora realizada por un autor diferente concluyeron que, debido al potencial demostrado de la MDMA para causar daño duradero en humanos (por ejemplo, neurotoxicidad serotoninérgica y deterioro persistente de la memoria), "se deben realizar considerablemente más investigaciones" sobre su eficacia en el tratamiento del PTSD para determinar si los beneficios potenciales del tratamiento superan su potencial de dañar al paciente. [17] [83]
La MDMA en combinación con psicoterapia se ha estudiado como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático y cuatro ensayos clínicos proporcionan evidencia moderada que respalda este tratamiento. [219] Sin embargo, la falta de cegamiento adecuado de los participantes probablemente conduce a una sobreestimación de los efectos de los tratamientos debido a los altos niveles de expectativa de respuesta. [220] [221] Además, no hay ensayos que comparen la psicoterapia asistida por MDMA para el trastorno de estrés postraumático con tratamientos psicológicos existentes basados en evidencia para el trastorno de estrés postraumático, que parecen lograr efectos de tratamiento similares o mejores en comparación con los logrados por la psicoterapia asistida por MDMA. [178]
En 2018, los investigadores identificaron la MDMA como un psicoplastógeno , es decir, un compuesto capaz de promover la neuroplasticidad y recibió la designación de "terapia innovadora" por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático . [222]
... el potencial adictivo de la MDMA en sí es relativamente pequeño.
Los estudios en animales y humanos demuestran una probabilidad de abuso moderado de la MDMA, y este efecto puede ser de gran preocupación para quienes tratan los trastornos por abuso de sustancias.
MDMA es un café virkest en base a Molly-krystaller y Ecstasy-tabletter.
Aunque la MDMA se sintetizó por primera vez en Merck en 1912, no se probó farmacológicamente porque era sólo un precursor sin importancia en una nueva síntesis de sustancias hemostáticas.
La MDMA está catalogada como droga de Lista 1 por la Agencia Antidrogas de los Estados Unidos, lo que significa que actualmente no existen usos médicos aceptados para la MDMA en los Estados Unidos, existe una falta de seguridad aceptada para su uso bajo supervisión médica y hay existe un alto potencial de abuso.
Se sabe que algunas drogas recreativas (p. ej., MDMA o GHB) pueden obstaculizar la capacidad de eyacular o mantener una erección.
Por el contrario, la MDMA produce daño a las terminales de los axones serotoninérgicos, pero no a los dopaminérgicos, en el cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza prefrontal (Battaglia et al., 1987, O'Hearn et al., 1988). Se ha demostrado que el daño asociado con la metanfetamina y la MDMA persiste durante al menos 2 años en roedores, primates no humanos y humanos (Seiden et al., 1988, Woolverton et al., 1989, McCann et al., 1998, Volkow et al., 2001a, McCann et al., 2005)
Dada la relación dosis-respuesta entre la exposición a MDMA y las reducciones de SERT y las diferencias estadísticamente no significativas en la unión de SERT para usuarios con niveles de uso similares a los de la mayoría de los usuarios de la vida real, se puede especular que los niveles de SERT pueden no verse significativamente afectado para la mayoría de los consumidores de éxtasis recreativo.
La capacidad adictiva de la MDMA parece ser menor que la de otras drogas de abuso....
Parece presentar un potencial de adicción menor que la cocaína o la metanfetamina.
La MDA y la MDMA son menos estimulantes que las anfetaminas...
... aproximadamente el 15% de los consumidores habituales de MDMA cumplen recientemente los criterios de diagnóstico de dependencia de MDMA según el Manual diagnóstico y estadístico, cuarta edición/DSMIV.
No se conocen tratamientos farmacológicos para la adicción a la MDMA.
En resumen, la MDMA es un teratógeno moderado que podría influir en la diferenciación cardíaca y neuronal en el modelo ESC y estos resultados concuerdan con modelos anteriores in vivo e in vitro.
Se sabe que algunas drogas recreativas (p. ej., MDMA o GHB) pueden obstaculizar la capacidad de eyacular o mantener una erección.
¿Por qué se llama Molly? Es la abreviatura de "molécula". "Puedes ponerle una cinta y un lazo y ponerle un lindo nombre como 'Molly' y la gente estará de acuerdo", dijo Paul Doering, profesor emérito de farmacología de la Universidad de Florida.
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