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T-HCA

El ácido trans -4-hidroxicrotónico ( T-HCA ), también conocido como ácido γ-hidroxicrotónico ( GHC ), es un agente utilizado en la investigación científica para estudiar el receptor de GHB . [1] Es un análogo del ácido γ-hidroxibutírico (GHB), así como un metabolito activo del GHB. [2] [3] [4] De manera similar al GHB, se ha descubierto que el T-HCA es endógeno en el sistema nervioso central de las ratas y, como metabolito del GHB, es casi seguro que también lo sea en los humanos. [3] [5] T-HCA se une al receptor de GHB de alta afinidad con una afinidad 4 veces mayor que el propio GHB, [6] donde actúa como agonista , [1] [7] pero no se une al receptor de baja afinidad. "Sitio de unión de GHB de afinidad, el receptor GABA B " . [3] [8] Debido a esto, el T-HCA no produce sedación . Se ha demostrado que el T-HCA provoca aumentos provocados por la activación del receptor en las concentraciones de glutamato extracelular , especialmente en el hipocampo . [8]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Tunnicliff G, Cash CD (2 de septiembre de 2003). Gamma-hidroxibutirato: aspectos farmacológicos y funcionales. Prensa CRC. págs.24, 104. ISBN 978-0-203-30099-2.
  2. ^ Quang LS, Desai MC, Kraner JC, Shannon MW, Woolf AD, Maher TJ (junio de 2002). "Antagonistas de enzimas y receptores para prevenir la toxicidad del precursor del ácido gamma-hidroxibutírico 1,4-butanodiol en ratones CD-1". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 965 (1): 461–472. Código Bib : 2002NYASA.965..461Q. doi :10.1111/j.1749-6632.2002.tb04187.x. PMID  12105121. S2CID  25644267.
  3. ^ abc Bourguignon JJ, Schoenfelder A, Schmitt M, Wermuth CG, Hechler V, Charlier B, Maitre M (mayo de 1988). "Análogos del ácido gamma-hidroxibutírico. Estudios de síntesis y unión". Revista de Química Medicinal . 31 (5): 893–897. doi :10.1021/jm00400a001. PMID  3361576.
  4. ^ Maher TJ (24 de enero de 2012). "Neurotransmisores de aminoácidos en el sistema nervioso central". En Lemke TL, Williams DA (eds.). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 414–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ Vayer P, Dessort D, Bourguignon JJ, Wermuth CG, Mandel P, Maitre M (julio de 1985). "Ocurrencia natural de ácido trans-gamma hidroxicrotónico en cerebro de rata". Farmacología Bioquímica . 34 (13): 2401–2404. doi :10.1016/0006-2952(85)90804-4. PMID  4015683.
  6. ^ Wellendorph P, Høg S, Greenwood JR, de Lichtenberg A, Nielsen B, Frølund B, et al. (octubre de 2005). "Nuevos análogos de gamma-hidroxibutirato cíclico (GHB) con alta afinidad y estereoselectividad de unión a sitios de GHB en cerebro de rata". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 315 (1): 346–351. doi : 10.1124/jpet.105.090472. PMID  16014570. S2CID  10332754.
  7. ^ Patrylo PR (27 de mayo de 2009). "Epilepsia y susceptibilidad a las convulsiones en el cerebro que envejece". En Schwartzkron PD (ed.). Enciclopedia de investigaciones básicas sobre la epilepsia . Prensa académica. págs.44–. ISBN 978-0-12-373961-2.
  8. ^ ab Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, et al. (noviembre de 2003). "Los ligandos selectivos del receptor del ácido gamma-hidroxibutírico aumentan el glutamato extracelular en el hipocampo, pero no activan la proteína G ni producen el efecto sedante/hipnótico del ácido gamma-hidroxibutírico". Revista de neuroquímica . 87 (3): 722–732. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954. S2CID  82175813.