stringtranslate.com

teofilina

Tabletas de teofilina de liberación prolongada en Japón

La teofilina , también conocida como 1,3-dimetilxantina , es un fármaco que inhibe la fosfodiesterasa y bloquea los receptores de adenosina . [1] Se utiliza para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma . [2] Su farmacología es similar a la de otros medicamentos de metilxantina (p. ej., teobromina y cafeína ). [1] Trazas de teofilina están presentes de forma natural en el té , el café , el chocolate , la yerba mate , el guaraná y la nuez de cola . [1] [3]

El nombre 'teofilina' deriva de "Thea", el antiguo nombre del género para el té + griego heredado φύλλον (phúllon, "hoja") + -ine.

Usos médicos

Las principales acciones de la teofilina implican: [2]

Los principales usos terapéuticos de la teofilina son para tratar: [2]

Mejora del rendimiento en los deportes.

La teofilina y otras metilxantinas se utilizan a menudo por sus efectos de mejora del rendimiento en los deportes, ya que estos fármacos aumentan el estado de alerta, la broncodilatación y aumentan la frecuencia y la fuerza de la contracción del corazón. [9] Existe información contradictoria sobre el valor de la teofilina y otras metilxantinas como profilaxis contra el asma inducida por el ejercicio . [10]

Efectos adversos

El uso de teofilina se complica por su interacción con diversos fármacos y por el hecho de que tiene una ventana terapéutica estrecha (<20 mcg/ml). [2] Su uso debe controlarse mediante la medición directa de los niveles séricos de teofilina para evitar toxicidad . También puede provocar náuseas, diarrea, aumento de la frecuencia cardíaca, ritmos cardíacos anormales y excitación del SNC (dolores de cabeza, insomnio , irritabilidad, mareos y aturdimiento ). [2] [11] Las convulsiones también pueden ocurrir en casos graves de toxicidad y se consideran una emergencia neurológica. [2]

Su toxicidad aumenta con la eritromicina , la cimetidina y las fluoroquinolonas , como la ciprofloxacina . Algunas formulaciones de teofilina a base de lípidos pueden provocar niveles tóxicos de teofilina cuando se toman con comidas grasas, un efecto llamado descarga de dosis , pero esto no ocurre con la mayoría de las formulaciones de teofilina. [12] La toxicidad por teofilina se puede tratar con betabloqueantes . Además de las convulsiones, las taquiarritmias son una preocupación importante. [13] La teofilina no debe usarse en combinación con el ISRS fluvoxamina . [14] [15]

Espectroscopia

espectroscopia UV-visible

La teofilina es soluble en NaOH 0,1 N y se absorbe máximamente a 277 nm con un coeficiente de extinción de 10.200 (cm −1 M −1 ). [dieciséis]

Espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protones ( 1H -NMR)

Las señales características que distinguen la teofilina de las metilxantinas relacionadas son aproximadamente 3,23δ y 3,41δ, correspondientes a la metilación única que posee la teofilina. La señal de protón restante, en 8,01δ, corresponde al protón del anillo de imidazol, no transferido entre el nitrógeno. El protón transferido entre el nitrógeno es un protón variable y solo muestra una señal bajo ciertas condiciones. [17]

Espectroscopia de resonancia magnética nuclear de carbono ( 13 C-NMR)

La única metilación de la teofilina corresponde a las siguientes señales: 27,7δ y 29,9δ. Las señales restantes corresponden a carbonos característicos de la columna vertebral de xantina. [18]

sucesos naturales

La teofilina se encuentra naturalmente en los granos de cacao . Se han informado cantidades de hasta 3,7 mg/g en granos de cacao criollo . [19]

También se encuentran trazas de teofilina en el té preparado , aunque el té preparado proporciona sólo alrededor de 1 mg/L, [20] que es significativamente menor que una dosis terapéutica.

También se encuentran trazas de teofilina en el guaraná ( Paullinia cupana ) y en las nueces de cola . [21]

Farmacología

Farmacodinamia

Al igual que otros derivados de xantina metilados , la teofilina es a la vez un

  1. inhibidor competitivo no selectivo de la fosfodiesterasa que aumenta los niveles intracelulares de AMPc y GMPc , [2] [22] activa la PKA , inhibe el TNF-alfa [23] [24] e inhibe la síntesis de leucotrienos [25] y reduce la inflamación y la inmunidad innata [25]
  2. Antagonista no selectivo del receptor de adenosina , que antagoniza los receptores A1, A2 y A3 casi por igual, lo que explica muchos de sus efectos cardíacos. [2] [26] La teofilina activa las histonas desacetilasas . [2]

Farmacocinética

Absorción

Cuando la teofilina se administra por vía intravenosa , la biodisponibilidad es del 100%. [27]

Distribución

La teofilina se distribuye en el líquido extracelular, en la placenta, en la leche materna y en el sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,5 L/kg. La unión a proteínas es del 40%. [ cita médica necesaria ]

Metabolismo

La teofilina se metaboliza ampliamente en el hígado. [2] Sufre N -desmetilación a través del citocromo P450 1A2 . Se metaboliza por vías paralelas de primer orden y de Michaelis-Menten . El metabolismo puede volverse saturado (no lineal), incluso dentro del rango terapéutico. Pequeños aumentos de dosis pueden provocar aumentos desproporcionadamente grandes en la concentración sérica. La metilación de cafeína también es importante en la población infantil. Los fumadores y las personas con insuficiencia hepática lo metabolizan de manera diferente. [2] Fumar cigarrillos y marihuana induce el metabolismo de la teofilina, aumentando el aclaramiento metabólico de la droga. [28] [29]

Excreción

La teofilina se excreta sin cambios con la orina (hasta un 10%). El aclaramiento del fármaco aumenta en niños (de 1 a 12 años), adolescentes (de 12 a 16 años), fumadores adultos, fumadores de edad avanzada, así como en la fibrosis quística y el hipertiroidismo . El aclaramiento del fármaco disminuye en estas condiciones: ancianos, insuficiencia cardíaca congestiva aguda, cirrosis, hipotiroidismo y enfermedades virales febriles. [2]

La vida media de eliminación varía: 30 horas para recién nacidos prematuros, 24 horas para recién nacidos, 3,5 horas para niños de 1 a 9 años, 8 horas para adultos no fumadores, 5 horas para adultos fumadores, 24 horas para aquellos con insuficiencia hepática , 12 horas para personas con insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase I-II, 24 horas para personas con insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clase III-IV, 12 horas para personas mayores. [ cita médica necesaria ]

Historia

La teofilina fue extraída por primera vez de las hojas de té e identificada químicamente alrededor de 1888 por el biólogo alemán Albrecht Kossel . [30] [31] Siete años más tarde, Emil Fischer y Lorenz Ach describieron una síntesis química a partir del ácido 1,3-dimetilúrico . [32] La síntesis de purinas de Traube , un método alternativo para sintetizar teofilina, fue introducida en 1900 por otro científico alemán, Wilhelm Traube . [33] El primer uso clínico de la teofilina se produjo en 1902 como diurético . [34] Pasaron 20 años más hasta que se informó por primera vez como un tratamiento para el asma. [35] El medicamento se prescribía en jarabe hasta la década de 1970 como Theostat 20 y Theostat 80, y a principios de la década de 1980 en forma de tableta llamada Quibron.

Referencias

  1. ^ abc "Teofilina". PubChem, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 26 de agosto de 2023 . Consultado el 2 de septiembre de 2023 .
  2. ^ abcdefghijkl Barnes PJ (octubre de 2013). "Teofilina". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 188 (8): 901–906. doi :10.1164/rccm.201302-0388PP. PMID  23672674.
  3. ^ Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los seres humanos (1991). "Café, Té, Mate, Metilxantinas y Metilglioxal". Monografías de la IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los seres humanos . 51 . Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer: 391–419. PMC 7681294 . PMID  2033791. 
  4. ^ Eldridge FL, Millhorn DE, Kiley JP (noviembre de 1985). "Antagonismo por teofilina de la inhibición respiratoria inducida por adenosina". Revista de fisiología aplicada . 59 (5): 1428-1433. doi :10.1152/jappl.1985.59.5.1428. PMID  4066573.
  5. ^ Mahemuti G, Zhang H, Li J, Tieliwaerdi N, Ren L (10 de enero de 2018). "Eficacia y efectos secundarios de la teofilina intravenosa en el asma aguda: una revisión sistemática y un metanálisis". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 12 : 99–120. doi : 10.2147/DDDT.S156509 . PMC 5768195 . PMID  29391776. 
  6. ^ Miao Y, Zhou Y, Zhao S, et al. (19 de septiembre de 2022). "Eficacia comparativa y seguridad del citrato de cafeína y aminofilina en el tratamiento de la apnea del prematuro: una revisión sistemática y un metanálisis". MÁS UNO . 17 (9): e0274882. Código Bib : 2022PLoSO..1774882M. doi : 10.1371/journal.pone.0274882 . PMC 9484669 . PMID  36121807. 
  7. ^ Hung KC, Ho CN, Chen IW, Hung IY, Lin MC, Lin CM, et al. (agosto de 2021). "El impacto de la aminofilina en la incidencia y gravedad del dolor de cabeza pospunción dural: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Anestesia, cuidados críticos y medicina del dolor . 40 (4): 100920. doi : 10.1016/j.accpm.2021.100920. PMID  34186265. S2CID  235686558.
  8. ^ Barati-Boldaji R, Shojaei-Zarghani S, Mehrabi M, Amini A, Safarpour AR (abril de 2023). "Prevención y tratamiento del dolor de cabeza pospunción dural con aminofilina o teofilina: una revisión sistemática y un metanálisis". Anestesia y Medicina del Dolor . 18 (2): 177–189. doi :10.17085/apm.22247. PMC 10183611 . PMID  37183286. 
  9. ^ Watson CJ, Stone GL, Overbeek DL, Chiba T, Burns MM (febrero de 2022). "Las drogas que mejoran el rendimiento y los Juegos Olímpicos". Revista de Medicina Interna . 291 (2): 181-196. doi :10.1111/joim.13431. PMID  35007384. S2CID  245855348.
  10. ^ Pigakis KM, Stavrou VT, Pantazopoulos I, Daniil Z, Kontopodi AK, Gourgoulianis K (enero de 2022). "Broncoespasmo inducido por el ejercicio en deportistas de élite". Cureus . 14 (1): e20898. doi : 10.7759/cureus.20898 . PMC 8807463 . PMID  35145802. 
  11. ^ "Teofilina". Información sobre medicamentos de MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 5 de julio de 2016.
  12. ^ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L (junio de 1985). "El" dumping de dosis "inducido por los alimentos de un producto de teofilina que se toma una vez al día como causa de la toxicidad de la teofilina". Pecho . 87 (6): 758–765. doi : 10.1378/chest.87.6.758. PMID  3996063. S2CID  1133968.
  13. ^ Seneff M, Scott J, Friedman B, Smith M (junio de 1990). "Toxicidad aguda por teofilina y uso de esmolol para revertir la inestabilidad cardiovascular". Anales de medicina de emergencia . 19 (6): 671–673. doi :10.1016/s0196-0644(05)82474-6. PMID  1971502.
  14. ^ DeVane CL, Markowitz JS, Hardesty SJ, Mundy S, Gill HS (septiembre de 1997). "Toxicidad por teofilina inducida por fluvoxamina". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 154 (9): 1317-1318. doi :10.1176/ajp.154.9.1317b. PMID  9286199.
  15. ^ Sperber AD (noviembre de 1991). "Interacción tóxica entre fluvoxamina y teofilina de liberación sostenida en un niño de 11 años". Seguridad de los medicamentos . 6 (6): 460–462. doi :10.2165/00002018-199106060-00006. PMID  1793525. S2CID  21875026.
  16. ^ Schack JA, Waxler SH (noviembre de 1949). "Un método espectrofotométrico ultravioleta para la determinación de teofilina y teobromina en sangre y tejidos". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 97 (3): 283–291. PMID  15392550.
  17. ^ Shelke RU, Degani MS, Raju A, Ray MK, Rajan MG (agosto de 2016). "Descubrimiento de fragmentos para el diseño de heterociclos de nitrógeno como inhibidores de la dihidrofolato reductasa de Mycobacterium tuberculosis". Archiv der Pharmazie . 349 (8): 602–613. doi :10.1002/ardp.201600066. PMID  27320965. S2CID  40014874.
  18. ^ Pfleiderer W (febrero de 2008). "Pteridinas. Parte CXIX. Una nueva transformación pteridina-purina". Helvetica Chimica Acta . 91 (2): 338–353. doi :10.1002/hlca.200890039.
  19. ^ Apgar JL, Tarka Jr SM (1998). "Composición de metilxantina y patrones de consumo de productos de cacao y chocolate y sus usos". En Spiller GA (ed.). Cafeína . Prensa CRC. pag. 171.ISBN​ 978-0-8493-2647-9. Consultado el 10 de noviembre de 2013 .
  20. ^ "TABLA 2a: Concentraciones de cafeína, teobromina y teofilina en productos de té". Ficha Informativa de Vigilancia Alimentaria Número 103 . MAFF, Departamento de Salud y Ejecutivo escocés. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2006.
  21. ^ Belliardo F, Martelli A, Valle MG (mayo de 1985). "Determinación por HPLC de cafeína y teofilina en muestras de Paullinia cupana Kunth (guaraná) y Cola spp.". Zeitschrift für Lebensmittel-Untersuchung und-Forschung . 180 (5): 398–401. doi :10.1007/BF01027774. PMID  4013524. S2CID  40205323.
  22. ^ Essayan DM (noviembre de 2001). "Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 108 (5): 671–680. doi : 10.1067/mai.2001.119555. PMID  11692087.
  23. ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (junio de 2008). "Conocimientos sobre la regulación de la producción de TNF-alfa en células mononucleares humanas: los efectos de la inhibición de la fosfodiesterasa no específica". Clínicas . 63 (3): 321–328. doi :10.1590/S1807-59322008000300006. PMC 2664230 . PMID  18568240. 
  24. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (febrero de 1999). "La pentoxifilina inhibe la producción de TNF-alfa de los macrófagos alveolares humanos". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 159 (2): 508–511. doi :10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID  9927365.
  25. ^ ab Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (enero de 2005). "Leucotrienos: mediadores subestimados de las respuestas inmunes innatas". Revista de Inmunología . 174 (2): 589–594. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID  15634873.
  26. ^ Daly JW, Jacobson KA, Ukena D (1987). "Receptores de adenosina: desarrollo de agonistas y antagonistas selectivos". Avances en la Investigación Clínica y Biológica . 230 (1): 41–63. PMID  3588607.
  27. ^ Grifo JP (2009). El libro de texto de medicina farmacéutica (6ª ed.). Chichester: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-8035-1.
  28. ^ Jenne JW, Nagasawa HT, Thompson RD (marzo de 1976). "Relación de los metabolitos urinarios de la teofilina con los niveles séricos de teofilina". Farmacología clínica y terapéutica . 19 (3): 375–381. doi : 10.1002/cpt1976193375. PMID  1261172. S2CID  33943915.
  29. ^ Jusko WJ, Schentag JJ, Clark JH, Gardner M, Yurchak AM (octubre de 1978). "Biotransformación mejorada de teofilina en fumadores de marihuana y tabaco". Farmacología clínica y terapéutica . 24 (4): 405–410. doi : 10.1002/cpt1978244406. PMID  688731. S2CID  44613672.
  30. ^ Kossel A (1888). "Über eine neue Base aus dem Pflanzenreich" [Sobre una nueva base del reino vegetal]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ Informes de la Sociedad Química Alemana ] (en alemán). 21 : 2164–2167. doi :10.1002/cber.188802101422.
  31. ^ Kossel A (1889). "Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees" [Sobre la teofilina, un nuevo componente del té]. Zeitschrift für Physiologische Chemie de Hoppe-Seyler [ Revista de química fisiológica de Hoppe-Seyler ] (en alemán). 13 : 298–308.
  32. ^ Fischer E, Ach L (1895). "Synthese des Caffeins" [Síntesis de cafeína]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ Informes de la Sociedad Química Alemana ] (en alemán). 28 (3): 3139. doi : 10.1002/cber.189502803156.
  33. ^ Traube W (1900). "Der synthetische Aufbau der Harnsäure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeïns aus der Cyanessigsäure" [La estructura sintética del ácido úrico, xantina, teobromina, teofilina y cafeína a partir del ácido cianoacético]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ Informes de la Sociedad Química Alemana ] (en alemán). 33 (3): 3035–3056. doi :10.1002/cber.19000330352.
  34. ^ Minkowski O. (1902). "Über Theocin (Theophyllin) als Diureticum" [Acerca de la teocina (teofilina) como diurético]. Therapie der Gegenwart [ Terapia del presente ] (en alemán). 43 : 490–493.
  35. ^ Schultze-Werninghaus G, Meier-Sydow J (marzo de 1982). "La historia clínica y farmacológica de la teofilina: primer informe sobre la acción broncoespasmolítica en el hombre por SR Hirsch en Frankfurt (Main) 1922". Alergia Clínica . 12 (2): 211–215. doi :10.1111/j.1365-2222.1982.tb01641.x. PMID  7042115. S2CID  38178598.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con la teofilina .