Elvitegravir ( EVG ) es un inhibidor de la integrasa que se usa para tratar la infección por VIH . Fue desarrollado [1] por la compañía farmacéutica Gilead Sciences , que obtuvo la licencia de EVG de Japan Tobacco en marzo de 2008. [2] [3] [4] El medicamento obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. el 27 de agosto de 2012, para uso en pacientes adultos que inician el tratamiento contra el VIH por primera vez como parte de la combinación de dosis fija conocida como Stribild . [5] El 24 de septiembre de 2014, la FDA aprobó Elvitegravir como formulación de pastilla única bajo el nombre comercial Vitekta . [6] El 5 de noviembre de 2015, la FDA aprobó el medicamento para su uso en pacientes afectados por VIH-1 como parte de una segunda píldora combinada de dosis fija conocida como Genvoya . [7]
Según los resultados del ensayo clínico de fase II, los pacientes que tomaban elvitegravir potenciado con ritonavir una vez al día tuvieron mayores reducciones en la carga viral después de 24 semanas en comparación con los individuos asignados al azar para recibir un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir . [8]
En los Estados Unidos, elvitegravir se puede obtener como parte de las píldoras combinadas Stribild o Genvoya , o como la formulación de una sola píldora Vitekta. [9]
Vitekta está aprobado por la FDA para su uso en el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos que tienen experiencia previa en tratamiento con terapia antirretroviral . Debe usarse en combinación con un inhibidor de la proteasa que se coadministra con ritonavir , así como con medicamentos antirretrovirales adicionales. [10]
Los efectos secundarios más comunes de tomar elvitegravir son diarrea (en el 7% de los pacientes) y náuseas (4%). Otros efectos secundarios que ocurrieron en más del 1% de las personas son dolor de cabeza , cansancio , erupciones cutáneas y vómitos . [10] [11]
Elvitegravir se metaboliza a través de la enzima hepática CYP3A . Las sustancias que inducen esta enzima pueden reducir las concentraciones de elvitegravir en el cuerpo, lo que potencialmente desencadena el desarrollo de cepas de virus resistentes . En consecuencia, la coadministración de inductores potentes de CYP3A está contraindicada; ejemplos son la rifampicina , los anticonvulsivos carbamazepina , fenobarbital y fenitoína , así como la hierba de San Juan . [11]
La glucuronidación de elvitegravir es facilitada por las enzimas UGT1A1 y 3 , lo que produce un aumento de los niveles plasmáticos sanguíneos cuando se toma junto con inhibidores potentes de UGT1A como ritonavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH . [11] [12] (Pero ritonavir también aumenta los niveles de elvitegravir al inhibir CYP3A).
Además, elvitegravir es un inductor de débil a medio de CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A y varias UGT ; Sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos no está clara. [11]
Elvitegravir inhibe la enzima integrasa del VIH-1 y, en menor medida, del VIH-2. El virus necesita esta enzima para integrar su código genético en el ADN del huésped . [11]
El medicamento se toma por vía oral. Cuando se toma junto con ritonavir y una comida, alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de cuatro horas. La biodisponibilidad es mejor con comidas grasas. En el torrente sanguíneo, entre el 98% y el 99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Se metaboliza principalmente por oxidación de CYP3A y, en segundo lugar, por glucuronidación de UGT1A1 y 3. Casi el 95% se excreta por las heces y el resto por la orina. La vida media plasmática cuando se combina con ritonavir es de 8,7 a 13,7 horas. [11]
