Vintafolide es un fármaco terapéutico dirigido contra el cáncer en investigación que actualmente está siendo desarrollado por Endocyte y Merck & Co. [1] Es un conjugado farmacológico de molécula pequeña que consiste en una molécula pequeña dirigida al receptor de folato , que se sobreexpresa en ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de ovario , y un potente fármaco de quimioterapia, la vinblastina . [2]
Vintafolide está diseñado para administrar el fármaco tóxico vinblastina de forma selectiva a las células que expresan el receptor de folato mediante la focalización del folato . [3]
Se está desarrollando con un agente de imágenes complementario, etarfolatide , que identifica a los pacientes que expresan el receptor de folato y, por lo tanto, probablemente responderían al tratamiento con vintafolide. [4]
Se encuentran en curso (en 2012) un estudio de fase 3 que evalúa el vintafolide para el tratamiento del cáncer de ovario resistente al platino (ensayo PROCEED) y un estudio de fase 2b (ensayo TARGET) en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [5]
La Agencia Europea de Medicamentos ha aceptado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para vintafolida y etarfolatide para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino con receptor de folato positivo en combinación con doxorrubicina , doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) . [6] El fármaco recibió el estatus de fármaco huérfano en Europa en marzo de 2012. [1] Merck & Co. adquirió los derechos de desarrollo y comercialización de este fármaco experimental contra el cáncer de Endocyte en abril de 2012. [1] Endocyte sigue siendo responsable del desarrollo y comercialización de etarfolatide, un agente de diagnóstico por imágenes complementario no invasivo utilizado para identificar pacientes que expresan el receptor de folato que probablemente responderán al tratamiento con vintafolide. [5]
En 2014, Merck y Endocyte detuvieron un estudio en etapa avanzada (PROCEED) de vintafolida para el tratamiento del cáncer de ovario por recomendación de una junta de monitoreo de seguridad de datos, argumentando que el medicamento no mejoraba la supervivencia libre de progresión. [7] [8]
El folato es necesario para la división celular, y las células cancerosas que se dividen rápidamente a menudo expresan receptores de folato para capturar suficiente folato para sustentar un crecimiento celular rápido. La expresión elevada del receptor de folato ocurre en muchas enfermedades, incluidos otros cánceres de crecimiento agresivo y trastornos inflamatorios . [9] La vintafolida se une al receptor de folato y posteriormente es absorbida por la célula a través de un proceso de internalización natural llamado endocitosis . Una vez dentro de la célula, el enlazador de la vintafolida libera el fármaco de quimioterapia que mata la célula. [4]