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VCAM-1

La proteína de adhesión de células vasculares 1, también conocida como molécula de adhesión de células vasculares 1 ( VCAM-1 ) o grupo de diferenciación 106 ( CD106 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen VCAM1 . [5] VCAM-1 funciona como una molécula de adhesión celular .

Estructura

VCAM-1 es un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas , la superfamilia de proteínas que incluye anticuerpos y receptores de células T. El gen VCAM-1 contiene seis o siete dominios de inmunoglobulina , y se expresa tanto en vasos sanguíneos grandes como pequeños solo después de que las células endoteliales son estimuladas por citocinas . Se empalma alternativamente en dos transcripciones de ARN conocidas que codifican diferentes isoformas en humanos. [6] El producto del gen es una sialoglicoproteína de superficie celular , una proteína de membrana tipo I que es miembro de la superfamilia Ig .

Función

La proteína VCAM-1 media la adhesión de linfocitos , monocitos , eosinófilos y basófilos al endotelio vascular . También actúa en la transducción de señales de los leucocitos a las células endoteliales y puede desempeñar un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y la artritis reumatoide .

La regulación positiva de VCAM-1 en las células endoteliales por citocinas se produce como resultado del aumento de la transcripción génica (p. ej., en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y a la interleucina-1 (IL-1)) y a través de la estabilización del ARN mensajero (ARNm) (p. ej., interleucina-4 (IL-4)). La región promotora del gen VCAM1 contiene sitios funcionales en tándem NF-κB (factor nuclear kappa B). La expresión sostenida de VCAM-1 dura más de 24 horas.

Principalmente, la proteína VCAM-1 es un ligando endotelial para VLA-4 (Very Late Antigen-4 o integrina α4β1) de la subfamilia β1 de integrinas . La expresión de VCAM-1 también se ha observado en otros tipos de células (por ejemplo, células del músculo liso ). También se ha demostrado que interactúa con EZR [7] y Moesin . [7]

La VCAM-1 también se regula positivamente si se administra vWF (factor von Willebrand) en ratones ADMATS13 knock-out (KO), pero no en ratones sin KO. [8]

El CD106 también existe en la superficie de algunas subpoblaciones de células madre mesenquimales (MSC). [9]

Farmacología

Ciertas células de melanoma pueden usar VCAM-1 para adherirse al endotelio, [10] VCAM-1 puede participar en el reclutamiento de monocitos a sitios ateroscleróticos y está altamente sobreexpresado en el cerebro inflamado. [11] Como resultado, VCAM-1 es un objetivo farmacológico potencial .

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162692 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027962 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Cybulsky M, Fries JW, Williams AJ, Sultan P, Eddy RL, Byers MG, Shows TB, Gimbrone MA Jr, Collins T (1991). "El gen VCAM1 humano está asignado al cromosoma 1p31-p32". Cytogenet. Cell Genet . 58 (3–4): 1850–1867. doi :10.1159/000133735.
  6. ^ "Gen Entrez: molécula de adhesión celular vascular VCAM1 1".
  7. ^ ab Barreiro O, Yanez-Mo M, Serrador JM, Montoya MC, Vicente-Manzanares M, Tejedor R, Furthmayr H, Sanchez-Madrid F (Jun 2002). "Interacción dinámica de VCAM-1 e ICAM-1 con moesina y ezrina en una nueva estructura de acoplamiento endotelial para leucocitos adherentes". J. Cell Biol . 157 (7): 1233–45. doi :10.1083/jcb.200112126. PMC 2173557. PMID  12082081 . 
  8. ^ Le Besnerais M, Favre J, Denis CV, Mulder P, Martinet J, Nicol L, et al. (2016). "Evaluación del daño endotelial y la lesión cardíaca en un modelo de ratón que imita la púrpura trombocitopénica trombótica". J Thromb Haemost . 14 (10): 1917–1930. doi : 10.1111/jth.13439 . PMID  27501520.
  9. ^ Yang ZX, Han ZB, Ji YR, Wang YW, Liang L, Chi Y, et al. (2013). "CD106 identifica una subpoblación de células madre mesenquimales con propiedades inmunomoduladoras únicas". PLOS One . 8 (3): e59354. Bibcode :2013PLoSO...859354Y. doi : 10.1371/journal.pone.0059354 . PMC 3595282 . PMID  23555021. 
  10. ^ Eibl RH, Benoit M (2004). "Resolución molecular de las fuerzas de adhesión celular". Actas del IEE - Nanobiotecnología . 151 (3): 128–32. doi :10.1049/ip-nbt:20040707. PMID  16475855.
  11. ^ Marcos-Contreras OA (2020). "Apuntado selectivo de nanomedicina a la vasculatura cerebral inflamada para mejorar la barrera hematoencefálica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (7): 3405–3414. doi : 10.1073/pnas.1912012117 . PMC 7035611 . PMID  32005712. 

Lectura adicional

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