El receptor tipo Toll 10 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TLR10 . [3] TLR10 también ha sido designado como CD290 ( grupo de diferenciación 290). TLR10 no ha sido estudiado extensamente porque es un pseudogén en ratones, aunque todas las demás especies de mamíferos contienen una copia intacta del gen TLR10. A diferencia de otros TLR, TLR10 no activa el sistema inmunológico y en cambio se ha demostrado que suprime la señalización inflamatoria en células humanas primarias. [4] Esto hace que TLR10 sea único entre la familia TLR. Se pensaba que TLR10 era un receptor "huérfano", sin embargo, estudios recientes han identificado ligandos para TLR10 y estos incluyen VIH - gp41 . [5] Los ligandos para TLR2 son ligandos potenciales para TLR10. [6]
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de receptores tipo Toll (TLR), que desempeñan un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata . Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos y median la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad eficaz.
El TLR10 es único en la familia TLR por tener una función antiinflamatoria, en lugar de una función proinflamatoria. Esto se descubrió mediante la sobreexpresión de TLR10 en líneas celulares humanas y utilizando la interacción del receptor mediada por anticuerpos en células humanas primarias. Cuando el TLR10 se activa de esta manera, suprime la cantidad de citocinas producidas, en comparación con las células de control. La interacción del TLR10 también tiene efectos a largo plazo en la activación/diferenciación de monocitos y células B al suprimir la transcripción de marcadores de activación. El mecanismo de acción del TLR10 aún no se conoce, pero se ha demostrado que la activación del receptor suprime los eventos de señalización de NF-κB , MAP quinasa y Akt estimulados por los ligandos TLR y CD40 . [7] El análisis computacional informó que el TLR10 puede interactuar con peptidoglicano y lipopéptidos (triacil) en conjunto con el TLR2 (como un heterodímero ). [8]
Recientemente se han descrito algunos ligandos de TLR10: gp41 del VIH-1 , LPS de Helicobacter pylori (TLR2/10), Listeria monocytogenes , B. burgdorferi , H1N1 / H5N1 . [9]
Se ha demostrado transcripcionalmente que TLR10 se expresa en tejidos linfoides secundarios como el bazo, los ganglios linfáticos y las amígdalas. Más específicamente, se ha demostrado la expresión a nivel proteico de TLR10 en la superficie de las células B, monocitos y neutrófilos ; pero no en las células T. Las células B tienen la expresión más alta de TLR10 entre estos tipos de células, pero la expresión general de TLR10 es baja en comparación con otros TLR. También se ha demostrado que TLR10 se produce intracelularmente en monocitos y neutrófilos.
Se han encontrado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican la misma proteína para este gen. [10]