La deficiencia de L -aminoácido aromático descarboxilasa , también conocida como deficiencia de AADC , es un trastorno genético poco común causado por mutaciones en el gen DDC , que codifica una enzima llamada L -aminoácido aromático descarboxilasa .
Los bebés con deficiencia grave de L -aminoácido aromático descarboxilasa suelen manifestarse durante los primeros meses de vida. Los síntomas pueden incluir:
Algunas personas pueden desarrollar deficiencia de folato cerebral , debido a que la O-metilación de las cantidades excesivas de L -DOPA puede agotar los donantes de metilo, como la S-adenosil metionina y el ácido levomefólico . Esta desviación se puede detectar midiendo los niveles de ácido levomefólico en el líquido cefalorraquídeo y se puede corregir con ácido folínico . [1]
La deficiencia de L -aminoácidos aromáticos descarboxilasa es una enfermedad autosómica recesiva , lo que significa que una persona debe tener dos copias defectuosas del gen DDC para verse afectada. Por lo general, se hereda una copia de cada progenitor. [3]
La enzima descarboxilasa de L -aminoácido aromático está involucrada en la síntesis de dopamina y serotonina , ambos neurotransmisores importantes .
Hay tres herramientas de diagnóstico fundamentales: [1]
Para establecer el diagnóstico de AADCD, el paciente debe tener una prueba genética positiva (primer criterio) y también cumplir con uno de los otros dos criterios.
Los niveles elevados de 3-OMD en suero se pueden utilizar como una prueba de detección simple y sensible, cuyo resultado positivo debe confirmarse mediante los criterios de diagnóstico anteriores. [1]
No existe cura para la deficiencia de L -aminoácido aromático descarboxilasa, pero el tratamiento médico y multidisciplinario puede aliviar algunos de los síntomas. [ cita médica necesaria ] Las personas necesitarán fisioterapia , terapia ocupacional y terapia del habla y del lenguaje . [ cita médica necesaria ] Algunas necesitarán alimentación enteral (por ejemplo, una gastrostomía o yeyunostomía ) debido a dificultades para masticar y tragar. [ cita médica necesaria ]
Diversos medicamentos pueden ayudar a compensar la falta de neurotransmisores. Los agonistas de la dopamina, como la rotigotina o el pramipexol , y los inhibidores de la monoaminooxidasa, como la selegilina , son de uso común. [ cita médica requerida ] Las personas también pueden necesitar tomar una variedad de otros medicamentos para controlar la discinesia, el estreñimiento y otros síntomas. [1]
En julio de 2021, los resultados de un pequeño estudio de fase I de terapia génica informaron la observación de la restauración de la dopamina en siete participantes de entre 4 y 9 años. [4] [5] [6]
En julio de 2022, el producto de terapia génica eladocagene exuparvovec fue aprobado en la Unión Europea para su uso en pacientes de 18 meses o más. [7]
